手性螺二氢苯并噻咯的不对称合成及应用

来源 :浙江理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:eclava
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过渡金属参与的不对称催化一直是有机合成化学研究的热门领域,其主要研究内容之一是设计发展高效、新颖的手性配体。例如,螺环骨架类配体因其刚性结构在不对称催化中已具有广泛的用途。其中,螺二氢茚骨架由于其在不对称催化中应用的广泛性和普适性已被视为“优势配体骨架”,是螺环配体中最具代表性的骨架之一。然而,该类螺环骨架合成和修饰仍然具有一定挑战性。本论文首次设计合成了一类硅螺环骨架,并将其应用于发展新型手性配体。以2.0 mol%的[Rh(1,5-hexdiene)(Cl]2作为催化剂、4 mol%的(R,R)-Et-Duphos或(R)-QuinoxP作为配体,高效、高立体选择性实现了螺二氢苯并噻咯衍生物的不对称合成。该方法具有优秀的底物普适性,适用于多种手性螺二氢苯并噻咯衍生物的不对称合成,能够取得优异的收率(84-99%),非对映选择性(dr=91:9->96:4)和对映选择性(ee=90-99%)。该反应可以放大至克级规模(>10 g),催化剂载量可以降低至0.5 mol%,并且其催化效率和立体选择性能够得以保持。本论文进一步研究了使用该方法合成光学纯7,7’-二甲氧基苯并噻咯。随后,将光学纯7,7’-二甲氧基苯并噻咯在温和的条件下脱除甲基,可以高产率地得到光学纯的螺二氢苯并噻咯二酚衍生物(SPSiOL)。从SPSiOL出发,可以一步合成相应的单齿亚磷酰胺配体(SPSiPhos)。随后,通过将螺二氢苯并噻咯骨架衍生的单齿亚磷酰胺配体,应用于Rh催化的氢化反应和Pd催化的分子内胺芳基化反应中,初步验证了此类骨架在不对称催化反应中的潜力。
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