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目的：模拟人类疾病病理生理演变过程，探讨阿托伐他汀（atorvastatin,ATO)预处理对白细胞介素-6(IL-6)和细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)在高血脂大鼠脑缺血再灌注后动态表达及相互影响，为阿托伐他汀对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护提供实验依据。方法：1.高血脂大鼠模型制作：选取SD大鼠95只（体重在120~140g），随机分２组：普通饲料喂养组（n=5),高脂饲料喂养组（n=90）,4周后，分别对普通饲料组及高脂饲料组大鼠断尾取血，化验血总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量并进行比较，存在明显差异（P<0.01），高血脂大鼠造模成功；2.将制备的高血脂模型大鼠90只随机分为高血脂模型组（HLP，n=15)、高血脂脑缺血再灌注对照组（HLP/CIR,n=25）、小剂量（5mg/kg)ATO预处理组(SATO,n=25)、大剂量（10mg/kg)ATO预处理组(LATO，n=25)。脑缺血再灌注模型的制备遵循改良线栓法操作流程，高脂模型组只进行相应手术操作，暴露颈总动脉、颈外动脉及颈内动脉，但不做插线操作。ATO预处理组术前每晚每只予以不同剂量ATO溶媒灌胃，一天一次，连续14天。其余各组相同时间每天每只灌胃等量生理盐水。将HLP/CIR、SATO、及LATO3组分为缺血3小时后再灌注6h、12h、24h、3d4个观察时间点，每时间点5只大鼠，于相应时间点行MRI扫描，并用生理盐水心脏灌注后立即断头取脑，依据MRI扫描图像选择梗死区域切片,观察相应指标。于相应时间点观察各实验组大鼠的神经功能评分、干湿重法测梗死灶侧脑组织含水量、采用HE染色法观察脑组织病理变化、ELASA法检测IL-6含量、RT-PCR法检测SOCS-3因子表达量。另外在术后24h时间点，HLP/CIR、SATO、LATO组每组多增加5只大鼠行MRI成像后立刻断头取脑进行TTC染色，观察梗死灶的部位与范围。所得数据应用SPSS17.0统计软件进行统计分析。结果：1.高血脂大鼠脑缺再灌注后，脑缺血再灌注对照组（HLP/CIR）、小剂量阿托伐他汀干预组(SATO)、大剂量阿托伐他汀干预组(LATO)均出现不同程度的神经功能缺失，病灶侧脑组织含水量升高，梗死灶周围出现细胞变性、坏死及炎性细胞浸润等缺血表现，上述情况均在24h达高峰，后逐渐下降。磁共振（MRI)成像及TTC染色可清晰显示梗死灶的部位及范围，且保持一致。2.白细胞介素-6（IL-6）及细胞因信号转导抑制因子-3（SOCS-3）表达的动态变化：高血脂大鼠在缺血再灌注后6h时IL-6及SOCS-3因子的表达开始升高，与高脂膜型组（HLP)比较（P<0.05),差异具有显著性，高峰值出现在灌注后24h，以后逐渐下降，3d后仍维持在较高水平。3.高血脂大鼠经阿托伐他汀（ATO)预处理后上述各指标的变化情况:①高血脂大鼠缺血再灌注后，SATO和LATO2组神经功能缺失症状较HLP/CIR组改善，神经功能评分较HLP/CIR组明显升高（P<0.05），SATO与HLP/CIR组在缺血再灌注6h比较差异无显著性（P>0.05），但再灌注12h、24h、3d均出现显著差异（P<0.05)。LATO组各时间点与HLP/CIR组比较均有统计学意义（P<0.05)。②ATO预处理组脑组织含水量减少，与HLP/CIR组比较，再灌注6h，SATO组相对HLP/CIR组无统计学意义（P>0.05），再灌注12h、24h、3d均有统计学意义（P<0.05)。LATO组相对于HLP/CIR组，各观察时间点均有统计学意义（P<0.05)。③再灌注24hSATO组及LATO组脑梗死体积较HLP/CIR组明显减少（P<0.05)。④与HLP/CIR组比较，HE染色结果显示两ATO预处理组在梗死灶侧均可见细胞水肿、呈“气球样变”，细胞核变性、固缩变小或消失，细胞间隙增宽，细胞周围及小血管旁可见炎性细胞浸润，但程度均小于HLP/CIR组，其中LATO组细胞变性坏死及炎性细胞浸润程度均好于SATO组。⑤缺血再灌注后6h到3d，SATO及LATO组IL-6在梗死灶侧的含量均出现较明显的下降，与HLP/CIR组比较均出现显著差异（P<0.05)。⑥缺血再灌注后，SATO及LATO2组SOCS-3在梗死侧含量较HLP/CIR组明显增加，缺血再灌注12h到3d两ATO预处理组与HLP/CIR组比较均出现显著差异（P<0.05)。结论：1.自由进食建立高血脂大鼠模型能充分模拟人类疾病演变的病理生理过程，在此基础上应用改良的线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，与人的缺血再灌注演变过程相似，是研究药物预处理的极佳模型。2.高血脂大鼠脑缺血再灌注后出现：神经功能缺失、脑梗死、脑组织含水量增加及IL-6和SOCS-3因子的表达增加，且这些指标的改变存在时效关系及相关性，说明神经功能的缺失与缺血再灌注后脑水肿及炎细胞浸润及炎性因子的表达有关。3.ATO预处理在高血脂大鼠脑缺血再灌注损伤中可抑制炎性因子IL-6的表达、上调因子SOCS-3的表达，减轻脑水肿，降低炎性细胞浸润，缩小梗死体积，具有脑保护作用。4.ATO对高血脂大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用与剂量存在量效关系，大剂量优于小剂量。