膝痹康对大鼠膝骨性关节炎影响的实验研究

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目的:研究膝痹康对实验性膝骨关节炎(OA)的影响,探讨其防治OA的作用机理。 方法:60只SD大鼠随机分为6组,正常对照组、模型对照组、芬必得对照组、膝痹康组高、中、低三个剂量组。每组10只(200g左右),采用木瓜蛋白酶与半光氨酸混悬液注入大鼠膝关节获得OA动物模型,造模后,膝痹康组给中药膝痹康(高、中、低三个剂量组),对照组予芬必得治疗,共两个月,获取组织和血清标本,观察并比较各组实验大鼠膝关节软骨p53、bcl-2和TGF-β1的表达及血清中IL-18、PGE2、NO、SOD的含量。 结果: 1.光镜观察下见,模型组大鼠关节软骨表层变薄、粗糙,甚至出现明显凹陷,软骨细胞排列不规则,四层结构不易分辨,潮标线多不完整,Markins评分高于正常组;膝痹康治疗组关节软骨虽未能恢复到正常状态,但Markins评分较模型组显著降低,尤以膝痹康高、中组为明显; 2.正常组标本p53与bcl-2有少量表达,模型组在软骨移行层见到散在的p53表达明显增多,bcl-2的表达也增加;膝痹康组bcl-2的表达有逐渐增强的趋势,其中膝痹康高、中组表达尤为明显,较模型组相比有明显差异(P<0.01),p53的表达见逐渐减弱的趋势,其中膝痹康高、中组与模型组相比阳性表达率明显下降(P<0.01)。模型组大鼠关节软骨中TGF-β1的表达较正常组明显增加(P<0.01);膝痹康高、中组软骨细胞TGF-β1染色阳性颗粒较模型组明显增多(P<0.01)。 3.血清中Il-18、PGE2、NO、SOD的含量测定结果显示,模型组IL-18含量较正常组升高(P<0.01),膝痹康组IL-18含量较模型组降低;模型组PGE2含量较正常组升高,膝痹康高、中组PGE2含量较模型组明显降低(P<0.01);模型组血清中NO含量较正常组升高(P<0.01),膝痹康高、中组NO含量较模型组明显降低(P<0.01);模型组SOD活性较正常组明显降低(P<0.05),膝痹康组SOD活性较模型组升高(P<0.05),其中膝痹康高组升高最为明显。 结论:膝痹康可以明显减轻膝骨性关节炎关节软骨的病理损伤,对软骨的退变有较好的延缓作用,其机制可能与调节软骨P53、bcl-2以及。TGF-β1的表达,降低血液中炎性细胞因子IL-18、PGE2的水平,以及抑制氧自由基对软骨细胞和基质的破坏作用有关。
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