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目的对中药抗侵袭性真菌作用进行统一大规模活性筛选,寻找有临床应用价值的抗侵袭性真菌感染的药物。方法采用75%乙醇超声提取中药有效成分,CLSI推荐的微量液基稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)考察对白念珠菌、新生隐球菌、烟曲霉常见侵袭性真菌的抑制作用,液体菌丝诱导实验考察对白念珠菌菌丝抑制作用,并进一步考察强效抗侵袭性真菌中药的抗菌谱及协同氟康唑抗耐药白念珠菌作用,探寻其抗侵袭性真菌作用的共同或特异性的物质基础及作用机制,同时以免疫抑制小鼠胃肠道真菌感染模型考察中药体内抗侵袭性真菌感染的作用。结果本课题对《中药大辞典》和《中华本草》共记载210味抗真菌中药、《药典》(2015版)618味中药,122味维吾尔民族药以及其他779味中药,共1577味药材,进行了抗白念珠菌、新生隐球菌、烟曲霉三种常见侵袭性真菌的系统性体外活性筛选,在2000μg/mL(生药量)筛选浓度下,共发现抗真菌中药453味,其中对新生隐球菌有抑制作用的有453味,对白念珠菌有抑制作用的有149味,对烟曲霉有抑制作用的有25味,对三株侵袭性真菌均有抑制作用的有21味。在抑制菌丝形成方面,发现53味中药在4mg/ml浓度下能完全抑制菌丝生长,其中重楼、粉萆薢、白薇、穿山龙、藜芦、羌活在500μg/mL以下即能完全抑制菌丝形成;算盘子、蚊母树、没食子、青果、野蔷薇、西青果、黄诃子皮、毛诃子、白薇、红景天、煅龙齿、阿拉伯胶树汁、鞣树果、岩白菜、芒果核、一口钟均为首次报道有抗真菌活性、且对白念珠菌MIC≤250μg/ml的中药,值得关注研究。化学成分聚类分析结果发现,抗侵袭性真菌作用较好的中药活性成分往往集中在鞣质、皂苷、生物碱、挥发油四类。鞣质类中药往往抗真菌作用较强,通过“传统分离、药效追踪”及直接分离可能的活性成分,发现抗真菌活性最高的活性部位大多在乙酸乙酯和正丁醇部位,且直接分离的鞣质部位抗真菌活性也很强,初步断定共同抗真菌活性部位为鞣质。皂苷类以白薇为代表,并未分离出极性大的鞣质,其活性部位集中在石油醚和二氯甲烷极性较小部位。作用机制研究方面,以鞣质类单体化合物老鹳草素16μg/ml、没食子酸64μg/ml、单宁酸4μg/ml以及中药提取物白薇二氯甲烷4μg/ml为代表,研究了其对真菌超微结构、细胞凋亡、活性氧含量的影响,发现药物处理组超微结构均有不同程度破坏,皂苷类白薇二氯甲烷组对细胞壁损伤尤为明显,可能通过破坏细胞壁杀菌;鞣质类化合物老鹳草素64μg/ml细胞中的活性氧是空白组的1.79倍,凋亡率为27.4%,可能通过升高活性氧促进白念珠菌细胞凋亡。体内动物研究方面,以免疫抑制小鼠胃肠道白念珠菌感染为主要模型,以《药典》用量为参考,一部分从直接抗真菌作用入手,考察体外抗真菌作用较强中药的体内抗真菌活性;另一部分从增强机体免疫入手,考察补益类中药对胃肠道真菌感染小鼠的体内抗真菌活性,结果发现抗真菌活性较强的五倍子(0.1g/kg、0.33g/kg和1.09g/kg),黄连0.58g/kg,黄柏1.25g/kg以及补益类中药黄芪2.25g/kg及5g/kg剂量,能显著提高小鼠生存率及存活时间,体外抗真菌能力较强的白薇、没食子、拳参、赤芍、红景天、蚊母树、藜芦、血三七,以及补益类中药人参、山药、熟地黄、五味子、党参、白术在药典相应剂量下小鼠死亡率和生存时间与空白组并无差异。中药单体方面,天然鞣质类单体(没食子酸10mg/kg、5mg/kg,老鹳草素1mg/kg、单宁酸1mg/kg)能显著延长小鼠生存时间。结论首次用统一标准对1577味中药进行大规模的体外抗真菌活性筛选,首次发现没食子、青果、黄诃子皮、毛诃子、阿拉伯胶树汁、鞣树果这类具抗真菌活性的中药的物质基础是鞣质,同时验证部分中药的体内抗真菌活性,并研究其协同临床用药的抗真菌活性,为临床用药指导提供部分参考