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目的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染不仅可导致以机会性感染和免疫缺陷相关肿瘤为标志的艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS),也会导致其它疾病的发病率和死亡率升高,如内分泌异常、代谢异常、心血管疾病、骨质疏松、神经认知障碍、非艾滋相关性肿瘤等。随着抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的普及,后者代表的非艾滋指征性疾病已经成为影响HIV感染人群生存的主要因素。本研究中,我们重点关注了HIV-1感染人群合并甲状腺功能异常、高血糖和高脂血症等代谢异常的情况及相关的影响因素,并比较病毒调控蛋白Tat、包膜蛋白gp120和氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox LDL)对内皮细胞(endothelial,ECs)的损伤,探索这些蛋白促进动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)发生发展的潜在机制。方法1)纳入178例HIV-1感染者,根据是否接受ART分为治疗组和非治疗组,分析甲状腺功能异常的发病率、甲状腺激素水平与HIV-1感染和ART的相关性。2)首先开展横断面研究,分析180例HIV-1感染者空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)和糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发病率,比较不同糖代谢状态组的血脂、异常免疫活化水平,并评估糖代谢异常的预测因子;然后开展回顾性研究,进一步分析ART干预6年内,治疗组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)水平的变化及其与糖代谢状态、HIV-1感染和ART的关系。3)在转录组水平分析病毒蛋白Tat和gp120,以及ox LDL对ECs造成的损伤作用及这些损伤与AS发生发展的关系。结果1)共33.1%(59/178)的感染者甲状腺功能异常,以甲状腺功能减退症为主,治疗组的发病率(39.4%,41/104)显著高于未治疗组(24.3%,18/74)(P<0.05)。2)横断面研究中,治疗组的IFG和DM发病率显著高于未治疗组(57.8%vs48.1%,P<0.05;19.4%vs 7.4%,P<0.05);治疗组中,IFG组和DM组的总甘油三酯(total triglyceride,TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(very-low-density lipoprotein cholesterol,VLDL-c)及异常免疫活化水平均显著高于血糖水平正常组(P<0.05)。回顾性研究中,治疗2年和治疗4年时,DM组的TC水平均显著高于血糖水平正常组(P<0.05);混合线性模型结果提示,发生IFG(β=27.84,P<0.05)或DM(β=45.41,P<0.05)和CD4+T淋巴细胞计数(β=0.004,P<0.05)均是TC水平的重要预测因子。3)经转录组差异统计分析(P<0.05)发现,Tat、gp120和ox LDL均可导致ECs的COL4A1、COL4A2、HSPG2表达下调,MMP1、ET1表达上调;gp120和ox LDL可导致TGFB1表达下调,CXCL8、IL6、F2RL1和EGR1表达上调;ox LDL可导致NOS3表达下调,CD99、PECAM1表达上调。基因功能分析提示这些变化可能促进AS的发生发展。结论1.HIV-1感染人群中甲状腺功能异常的发病率高于正常人群,以甲状腺功能减退症为主,与ART相关。2.ART可诱发HIV-1感染人群的糖脂代谢紊乱。HIV-1感染人群的脂代谢紊乱与糖代谢异常相关。3.Tat、gp120和ox LDL可能通过损伤ECs,促进AS的发生发展。