子宫腺肌病血液代谢组学变化

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目的:通过非靶标代谢组学实验方法检测子宫腺肌病患者血液代谢轮廓。方法:收集由2017年12月至2018年6月由大连市妇产医院收治的因子宫腺肌病行腹腔镜下全子宫切除术患者26例,所有病例术后病理回报均为子宫腺肌病并排除其它疾病。对照组采用同年龄分布26例健康人。取晨空腹静脉血液5ml,使用离心机于4℃下以相对离心力1500g离心10min后,取上清液置于EP管中于-80℃冰箱保存。标本收集完成后统一实验。血清预处理后,基于非靶标代谢组学方法,采用超高效液相色谱质谱法(LC-MS)进行代谢组学实验,采用compound discovery软件进行峰面积提取、检测物质结构,得到所有可检测到的代谢物质名称及含量。取得代谢组学数据后通过Metabo Analyst软件进行统计分析,找到子宫腺肌病患者血液中异常表达的代谢物质。通过Metabo Analyst软件中的Pathway Analysis模块找到与异常表达代谢产物相匹配的代谢通路,通过代表性通路探讨其发病机制。通过SPSS25.0软件对异常代谢物质进行Logistic回归分析,找到诊断子宫腺肌病的最佳代谢物质组合并构建诊断模型,得到该模型Logistic回归方程。通过SPSS软件绘制该模型ROC曲线,找到灵敏度与特异度最高的最佳诊断点,完善诊断模型。结果:1、血液样本中总共检测到550种代谢物质,其中119种代谢物质可被鉴定并作出定量分析。包括丙氨酸、棕榈酰肉碱、溶血磷脂酰乙醇胺、缬氨酸、丝氨酸、5-羟基吲哚乙酸、溶血磷脂酰胆碱、谷氨酰胺、苏氨酸、羟基吲哚乙酸等共13种代谢物质被认为有统计学意义(p<0.05)。其中以丝氨酸、苏氨酸为代表的代谢物质在患病组降低,以棕榈酰肉碱、溶血磷脂酸为代表的代谢物质在患病组升高。2、共匹配到9条异常代谢通路。其中8条完全匹配,1条近似匹配。其中以棕榈酰肉碱代谢通路、蛋白质丝氨酸-苏氨酸代谢通路、溶血磷脂酸代谢通路为代表的代谢通路对异常代谢物质贡献最大。3、采用丙氨酸(X1)、棕榈酰肉碱(X2)、溶血磷脂乙醇胺(20:4)(X4)、溶血磷脂乙醇胺(18:0)(X10)四种异常代谢物质组合作为最佳诊断模型。诊断点为P=0.55709。该诊断模型Logistic回归方程见方程1。结论:1、子宫腺肌病患者血液中代谢轮廓异常,存在13种异常代谢物质。其中以丝氨酸、苏氨酸为代表的代谢物质在患病组降低,以棕榈酰肉碱、溶血磷脂酸为代表的代谢物质在患病组升高。2、子宫腺肌病患者存在异常代谢通路,有9条代谢通路表达异常。其中棕榈酰肉碱代谢通路、蛋白质丝氨酸-苏氨酸代谢通路、溶血磷脂酸代谢通路、5-羟基吲哚乙酸代谢通路异常过表达,可能与疾病的发生发展相关。3、采用丙氨酸(X1)、棕榈酰肉碱(X2)、溶血磷脂乙醇胺(20:4)(X4)、溶血磷脂乙醇胺(18:0)(X10)四种异常代谢物质组合可以达到灵敏度及特异度最高的诊断,灵敏度与特异度均为96.2%。ROC曲线下面积为0.997。该模型有助于子宫腺肌病早期诊断。
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