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目的:研究JAK2/STAT5信号通路活化在骨髓增生异常综合征(MDS)发病中的作用，探讨健脾补肾解毒中药对JAK/STAT/Bcl-xL信号转导途径的作用靶位和治疗MDS-RA取效的分子生物学机制。
方法:应用实时定量PCR、常规ELISA法(酶联免疫吸附法)等，分别检测10例正常人、25例MDS、10例AML患者外周血清细胞因子IL-2、sIL-2R、IL-3、γ-IFN、TNF-α和外周血单个核细胞JAK2/STAT5/BCL-XL信号基因mRNA的表达；采用健脾补肾解毒中药治疗MDS-RA31例，观察其中10例患者上述指标的变化；并与空白对照组、阳性对照AG490组、维甲酸组比较，观察了健脾补肾解毒中药对10例MDS-RA患者骨髓单个核细胞培养液上清细胞因子和GM-CSF激活JAK2/STAT5/Bcl-xL信号转导后JAK2、STAT5、BCL-XL信号基因mRNA的变化。
结果:(1)MDS-RA、MDS-RAEB、AML组外周血TNF-α水平基本相同，三者均明显高于正常组(P＜0.01)；RAEB组IL-2、sIL-2R、γ-INF表达水平明显升高，比正常组和RA组明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，γ-INF水平与AML组大体一致；正常组、RA组与RAEB组IL-3水平比较无明显差异(P＞0.05)，AML组明显低于RA组和RAEB组(P＜0.05和P＜0.01)；JAK2、STAT5、Bcl-xLmRNA表达RA组、RAEB组、AML组均显著高于正常组(P＜0.01)，并按正常组、RA组、RAEB组、AML组依次升高，两两比较均有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)。(2)健脾补肾解毒中药治疗MDS-RA患者六个月后IL-2、γ-IFN和TNF-α水平明显降低，sIL-2R和IL-3水平明显升高，与治疗前比较均有统计学意义(P＜0.01和P＜0.05)；JAK2、STAT5和BCL-XL的mRNA的拷贝数均明显下降，与治疗前比较有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。(3)健脾补肾解毒中药对MDS-RA患者骨髓细胞培养体系能明显升高IL-3，优于空白对照组、AG490组、维甲酸组(P＜0.05或P＜0.01)，下调IL-2、TNF-α，优于空白对照组、AG490组(P＜0.05)；显著抑制JAK2、STAT5、Bcl-xLmRNA表达，对于JAK2/STAT5/Bcl-xL信号转导的抑制作用与AG490组无明显差异(P＞0.05)。
结论:MDS患者存在造血刺激因子和造血抑制因子平衡紊乱，造血抑制因子占有明显竞争优势，尤其TNF-α过度表达，引起外周血象的不良表达；JAK2/STAT5/Bcl-xL信号转导激活、强化在MDS发病及恶性化转变中可能发挥作用；健脾补肾解毒方治疗MDS的疗效良好，其作用机理主要是调控造血细胞因子释放，抑制JAK/STAT/Bcl-xL信号转导，阻抑MDS恶性化转变。