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目的探索与上皮性卵巢癌化疗敏感性相关的生物标记物,并研究其与卵巢癌预后之间的相关性,找出能够预测化疗敏感性及预后的因子,为卵巢癌个体化治疗提供更多的证据。方法1.通过生物信息学方法选取20个卵巢癌化疗耐药相关的生物标记物,其中包括药物代谢/转运相关：MDR1, CTR1, HIF-1α, MRP, PXR; DNA损伤修复相关：PARP1, ERCC1, BRCA1, BRCA2;细胞存活/凋亡通路相关：AKT1, EZH2, EGFR, VEGF, BCL-2, HDAC1, SURVIVIN, TNF-a, HSP27, RGS17, RASSF1A。2.选取武汉协和医院2008—2013年手术病理证实为上皮性卵巢癌的病人42例,另有5例正常卵巢组织作为对照。病人术前未行放化疗,术后接受TC方案化疗(紫杉醇+卡铂,静脉化疗)。根据化疗反应性分为耐药组和敏感组。组织芯片技术免疫组化染色检测各目的因子在卵巢癌患者组织中的表达情况。3.激光显微切割技术获取纯化的卵巢癌组织,qRT-PCR技术检测目的因子在mRNA水平的表达情况。结果1.免疫组化结果显示,选取的20个标记物中,有14个因子(MDR1,AKT1,EZH2,PARP1, CTRL HIF1α, HDAC1, EGFR, VEGF, HSP27, ERCC1,BRCA1, BRCA2, PXR)的蛋白表达水平在耐药组和敏感组中有统计学差异。其中,CTR1在耐药组中低表达,敏感组中高表达；其余各因子在耐药组中均为高表达,敏感组中低表达。2.ROC曲线分析显示,用于预测化疗敏感性时,上述14个因子的曲线下面积均达到0.7以上,其中PARP1和HDAC1的曲线下面积分别为0.904和0.894。3.生存分析结果显示,MDR1,EZH2, PARP1,HDAC1,EGFR与患者PFS有关,蛋白表达水平越高,PFS越短；HDAC1, BRCAl与患者OS有关,蛋白水平越高,OS越短。4.多因素分析结果提示,EZH2, PARP1,HDAC1,EGFR高表达是PFS的独立危险因素,HDAC1,BRCA1高表达是OS的独立危险因素。5. qRT-PCR结果显示,MDR1,EZH2, PARP1,HDAC1的mRNA水平,耐药组均高于敏感组。利用ROC曲线分析其预测化疗反应性的效能,其曲线下面积均大于0.7,最高的HDAC1为0.932。6.基于mRNA水平的生存分析结果显示,与免疫组化结果一致,MDR1,EZH2, PARP1,HDAC1,EGFR的mRNA水平同样与患者PFS相关,表达水平越高,PFS越短。多因素分析也提示,MDR1,EZH2, PARP1,HDAC1,EGFR是患者PFS的危险因素。结论PARP1和HDAC1有希望作为预测卵巢癌化疗敏感性的生物标记物。此外,MDR1、EZH2、PARP1、HDAC1、EGFR是PFS的独立危险因子；HDAC1、BRCA1是OS的独立危险因子。