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雌激素在乳腺的过量合成促进了雌激素依赖型乳腺癌的病程发展，而芳香化酶是雌激素生物合成的关键酶。近年来，芳香化酶抑制剂成为最有效的乳腺癌内分泌治疗药物，但现有已知的抑制剂缺乏特异性，使得雌激素的合成在机体所有组织里受到抑制，进而导致比较严重的副作用。因此，研发特异性的芳香化酶抑制剂是一项具有理论和实际意义的重要课题。本研究分为三个部分：
第一章对其领域研究进展与现状及本研究目的与意义进行了概述。在乳腺癌微环境里，前列腺素和胶原质是促进肿瘤发展的两个重要因子。
第二章以这两个因子作为诱导芳香化酶表达的模式因子研究了肿瘤微环境中诱导芳香化酶表达的信号通路及其相关分子。结果显示，在人类脂肪间质细胞中，一系列抑制剂能明显地抑制胶原质诱导的芳香化酶表达，这些抑制剂所抑制的分子包括：PI3K，IKK，MEK，JNK，PKA。同时，使用小RNA干扰的方法来敲除JunB和AKT2的表达也同样抑制了胶原质诱导的芳香化酶的表达。此外，一些抑制剂明显的抑制了前列腺素诱导的芳香化酶表达，这些抑制剂所抑制的分子包括：IKK，MEK，JNK，p38 and PKA。研究发现，在胶原质和前列腺素所诱导的芳香化酶表达过程中，PI3K/AKT/IKK和MAPK信号通路起到了非常重要的作用，而且胶原质和前列腺素所诱导的信号通路之间存在着交叉通讯现象。本研究结果不仅将深化我们对肿瘤微环境中芳香化酶表达调控机理的理解，而且也为特异性抑制芳香化酶的表达提供了一种可能，即可通过抑制本研究所鉴定出来的信号通路分子来特异性抑制乳腺肿瘤中的芳香化酶的表达。
第三章通过一系列的实验，验证了芳香化酶的诱导性是否与启动子区的甲基化状态有相关性。通过与弗吉尼亚大学以及德克萨斯大学外科医生的合作，我们获得了17例健康的脂肪组织并成功分离培养了脂肪间质细胞。通过对脂肪间质细胞DNA甲基化的检测，结果发现芳香化酶启动子特定区域的高度甲基化对应着芳香化酶表达的低诱导性。此外，通过药物处理来降低甲基化水平后，恢复了芳香化酶表达的诱导性。这些数据表明，芳香化酶表达的诱导性与芳香化酶启动子的甲基化水平密切相关。这一结果不仅从表观遣传学的角度深化了我们对芳香化酶表达调控的理解，而且对于进一步深化对芳香化酶诱导性的个体差异与其启动子区的DNA甲基化水平调节的分子机理研究提供了依据。