【摘 要】
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细胞体外培养模型可以在药物开发的早期淘汰毒性过大的药物，从而缩短研究周期并降低开发成本。目前常用的细胞体外培养模型仍是单层贴壁培养，但由于其不能维持体内器官的特异性
【出 处】
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浙江大学化学工程与生物工程学系 浙江大学
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细胞体外培养模型可以在药物开发的早期淘汰毒性过大的药物，从而缩短研究周期并降低开发成本。目前常用的细胞体外培养模型仍是单层贴壁培养，但由于其不能维持体内器官的特异性功能，往往不能准确反映药物在体内的毒性。因此，本文将实验室已成熟应用的凝胶包埋培养肝细胞技术推广到原代肾小管上皮细胞的体外培养，并检验该培养模型在评价药物肾毒性方面的应用可行性。
本文的研究内容主要分为三大部分。
第一部分将凝胶包埋培养模型用于原代肾小管上皮细胞的体外培养。结果发现，肾小管上皮细胞在凝胶包埋培养模型中可以自组装形成类似体内肾小管的管状结构；另一方面，相对于单层贴壁培养，凝胶包埋培养的肾小管上皮细胞较好地保持了细胞的分化功能。
第二部分主要评价凝胶包埋的肾小管上皮细胞和肝细胞分别用于药物肾、肝毒性评价的可行性。通过对模型药物庆大霉素、硫唑嘌呤、环孢素和顺铂的研究表明，凝胶包埋培养模型对药物毒性的反应更加接近于体内实际情况。
第三部分通过对比肾小管上皮细胞和肝细胞对四种模型药物的不同毒性反应进行药物毒性器官选择性评价，发现凝胶包埋培养模型能够较为准确地反映药物在体内的器官特异性毒性。
本文最后总结并展望了凝胶包埋培养的肾小管上皮细胞用于肾毒性药物保护剂筛选及组织工程的研究前景。
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