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本实验旨在研究小型猪复合麻醉剂(XFM)及其颉颃剂对大鼠不同脑区p38MAPK信号转导通路的影响,探讨XFM及其颉颃剂的麻醉与催醒交互机理,为更好地指导临床用药和深入研究p38MAPK信号转导通路在麻醉与催醒中的相关作用机制奠定基础。将84只Wistar大鼠随机分为麻醉组(M组)、颉颃剂组(J组)和麻醉颉颃剂交互组(MJ组)。麻醉组(M组)又分为5个亚组,分别为C1组(对照组)、M1组(注射XFM后翻正反射消失即刻)、M2组(注射XFM后翻正反射消失后1h)、M3组(注射XFM后翻正反射恢复即刻)和M4组(注射XFM后翻正反射恢复后1h);颉颃剂组(J组)又分为3个亚组,分别为C2组(对照组)、Jl组(注射小型猪复合麻醉颉颃剂5min)和J2组(注射小型猪复合麻醉颉颃剂1h);麻醉颉颃剂交互组(MJ组)又分为早期催醒和晚期催醒两个亚组,早期催醒组于注射XFM后大鼠翻正反射消失即刻进行催醒,晚期催醒组于注射XFM后大鼠翻正反射消失即刻后1h进行催醒。各组大鼠到达预订的时间点后断头处死,分离大脑皮层、小脑、海马、脑干和丘脑,用Western blot的方法检测p-p38蛋白的相对表达量,用实时荧光定量PCR方法检测c-myc和iNOS基因nRNA的相对转录量。实验结果表明:(1)麻醉剂组大鼠,大脑皮层和丘脑的p-p38蛋白和c-myc mRNA的相对表达量显著降低,而小脑、海马和脑干的p-p38蛋白和c-myc mRNA的相对表达量显著升高;NOS mRNA的相对表达量在各个脑区均显著降低。(2)颉颃剂组大鼠,大脑皮层、丘脑和脑干的p-p38蛋白和c-myc mRNA的相对表达量显著升高,而小脑和海马的p-p38蛋白和c-myc mRNA的相对表达量显著降低;大脑皮层、小脑、海马和丘脑的iNOS mRNA的相对表达量显著升高,而脑干的iNOS mRNA的相对表达量无明显变化。(3)早期催醒组大鼠,大脑皮层、小脑、脑干和丘脑p-p38蛋白的相对表达量显著升高,而海马的p-p38蛋白的相对表达量显著降低;大脑皮层和丘脑的c-myc mRNA的相对表达量显著降低,而小脑、海马和脑干的c-myc mRNA的相对表达量显著升高;大脑皮层、小脑、海马、脑干和丘脑的iNOS mRNA的相对表达量显著降低,大鼠翻正反射恢复后1h海马的iNOS mRNA的相对表达量显著升高。(4)晚期催醒组大鼠,大脑皮层、小脑、脑干和丘脑p-p38蛋白的相对表达量显著升高,而海马p-p38蛋白的相对表达量显著降低;大脑皮层c-myc mRNA的相对表达量显著降低,而小脑、海马、脑干和丘脑的c-myc mRNA的相对表达量显著升高;大脑皮层、小脑、海马、脑干和丘脑的iNOS mRNA的相对表达量显著降低,大鼠翻正反射恢复后1h海马的iNOSmRNA的相对表达量显著升高。综上所述,XFM能够影响大鼠p-p38蛋白、c-myc mRNA和iNOS mRNA的相对表达,小型猪复合麻醉颉颃剂的作用与XFM的作用相反,但是在催醒过程中颉颃剂不能绝对逆转麻醉剂对p-p38蛋白以及c-myc mRNA和iNOS mRNA的表达影响,说明还存在其他机制在麻醉和催醒过程中发挥作用,p38MAPK信号转导通路可能是其产生麻醉和催醒作用的通路之一。