【摘 要】
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酿酒酵母和人类在脂类代谢机制方面具有较高的保守性,两者的固醇合成途径基本一致,区别仅在于24一脱氢胆固醇在酵母内最终合成麦角固醇,而在人体内最终合成胆固醇。本文根据酵母
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酿酒酵母和人类在脂类代谢机制方面具有较高的保守性,两者的固醇合成途径基本一致,区别仅在于24一脱氢胆固醇在酵母内最终合成麦角固醇,而在人体内最终合成胆固醇。本文根据酵母和人类在固醇代谢机制方面的高度保守性,通过构建一系列不同的麦角固醇合成相关基因缺失菌株建立了一种新的基于酵母菌的降胆固醇药物筛选模型,并以作用机理明确的药物洛伐他汀和吉非罗其作为对照标准,探索了本模型对降胆固醇药物的筛选条件。利用本模型首次对临床报道有降胆固醇作用的传统中药:丹参、山楂以及成分明确、疗效显著的复方亚油酸胶囊和月见草油胶丸进行了筛选实验。结果首次发现在降胆固醇的作用机理方面,山楂和复方亚油酸与洛伐他汀相似,月见草油与吉非罗其有共同之处,而丹参抽提物的作用又不同于洛伐他汀和吉非罗其。这些结果对于建立具有我国特色的药物筛选模型,并深入发掘我国传统中药的有效成分和作用机理都具有重要的理论研究意义和实际应用价值。
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