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目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内广泛发生的恶性肿瘤,目前已成为人类面临主要的健康问题之一。在过去几十年中,肝癌的发病率和死亡率逐年上升,最近的研究报告显示我国肝细胞癌发病率居第四位,死亡率居第三位。β-catenin(β-连环蛋白)是一种由CTNNB1基因编码的,具有介导细胞粘附和信号转导的多功能蛋白,其是Wnt/β-catenin信号通路中的关键效应因子,在肝细胞癌的发生和进展中发挥重要作用。本研究第一部分,拟运用Meta分析的方法系统评价β-catenin异常表达在肝细胞癌的预后及临床病理特征中的价值。第二部分,通过基因测序的方法检测肝细胞癌组织中CTNNB1基因的突变情况,以探讨CTNNB1基因突变与β-catenin蛋白异常表达之间的关系。方法:第一部分,Meta分析:运用相同的检索策略在国外数据库:PubMed,Embase和Cochrane Library数据库中检索相关文献,并检索国内的中国知网、万方、中国生物医学文献等数据库。按照纳入/排除标准对检索出的文献进行筛选,采用Newcastle-Ottawa量表对纳入的文献进行质量评价排除不符合要求的文献。对纳入的研究进行数据提取后,采用STATA12.0软件及Revman5.3软件进行分析,用风险比(Hazard ratio,HR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)的合并效应量来评估β-catenin异常表达与HCC患者整体生存期(Overall survival,OS)及无病生存期(Disease-free survival,DFS)之间的关系,用比值比(Odds ratios,OR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)的合并效应量来评估β-catenin异常表达与HCC临床病理特征之间的关系。第二部分,肝细胞癌CTNNB1突变基因检测:收集2016年5月—2016年11月四川省人民医院肝胆外科手术切除的肝细胞癌组织标本35例,通过提取组织基因组DNA,PCR扩增目的基因,目的基因直接测序法,检测CTNNB1基因外显子3的突变。结果:第一部分,经过筛选符合纳入标准的文献共有14篇(英文11篇,中文3篇),总共1954例肝细胞癌病例被纳入研究。Meta分析结果显示,与细胞内无β-catenin表达的HCC患者相比,细胞内β-catenin异常表达的HCC患者的整体生存期(HR=1.42,95%CI:1.21-1.67,Z=4.32,P<0.001)及无病生存期明显缩短(HR=2.00,95%CI:1.62-2.48,Z=6.40,P<0.001);细胞内β-catenin的异常表达与HCC转移(OR=1.63,95%CI:1.09-2.42,Z=2.39,P=0.69)、血管侵犯(OR=1.78,95%CI:1.31-2.40,Z=3.73,P<0.001)、肿瘤数目(OR=1.54,95%CI:1.00-2.73,Z=1.96,P=0.05)及患者肝硬化(OR=1.61,95%CI:1.06-2.44,Z=2.22,P=0.03)密切相关;但细胞内β-catenin异常表达与HCC患者血清中AFP水平、肿瘤大小、肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤包膜侵犯及HBV、HCV感染无明显关系。第二部分,CTNNB1基因测序结果显示,35例HCC组织标本中均未发现CTNNB1基因外显子3的任何突变。结论:1.经Meta分析得出,细胞内异常表达的β-catenin与肝细胞癌的不良预后、疾病进展和肿瘤侵袭性密切相关。细胞内β-catenin的异常表达可以作为HCC患者术后整体生存期缩短、肿瘤早期复发及肿瘤恶性生物学行为的标志物,并且β-catenin可能是肝细胞癌分子靶向治疗的新靶点。2.四川地区肝细胞癌CTNNB1基因的突变率低,CTNNB1基因突变可能只是引起β-catenin在细胞内异常表达及Wnt/β-catenin信号通路异常活化的多种原因的其中之一。