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目的:探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体(M-type phospholipase A2receptor,PLA2R)与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropath,IMN)患者疾病评估、疾病缓解、疾病远期结局的相关性。 方法:收集2016年12月至2017年12月于大连市中心医院经超声引导下肾穿刺活检依据临床、肾脏病理光镜、免疫荧光、电镜证实为特发性膜性肾病的患者,收集患者肾穿刺活检时的一般资料、实验室检查结果及治疗方案,利用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ElISA)法检测血清抗PLA2R抗体滴度;随访这些患者至2018年12月,在随访期间记录随访患者的随访时间及治疗方案,分别于第1个、第2个、第3个、第6个、第12个月检测血清抗PLA2R抗体滴度,定期检测相关实验室指标并记录结果。根据随访终点反应疗效的实验室指标定义结局为完全缓解、部分缓解及未缓解。 结果:本中心特发性膜性肾病患者占比为38.4%(68/177),发病人群以中老年(≥40岁)为主(82.35%),其平均年龄为52.7±12.1岁,其中男性30例,女性21例。特发性膜性肾病患者总血清抗PLA2R抗体阳性率为82.4%(56/68),初始抗PLA2R滴度中位数为98.5Ru/ml,符合入组条件的患者共51名,最终对这些进行为期至少12个月的随访,随访中位时间为16个月。 将血清抗体阳性患者(48人)根据初始血清抗体滴度的中位数(91.23Ru/ml)分为抗体高滴度组与抗体低滴度组。比较入组时两组间临床基线值发现,高抗体滴度组患者24小时尿蛋白定量明显比低抗体滴度组高(P=0.026);高抗体滴度组患者血清总蛋白定量明显低于低抗体滴度组(P<0.001);两组间血清白蛋白及血清肌酐均无统计学意义(P=0.122及P=0.865);血清抗PLA2R抗体滴度与24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.536,P<0.001),而血清抗PLA2R抗体滴度与血清白蛋白之间无相关性(r=-0.227,P=0.12)。根据治疗方案不同分为保守治疗与免疫抑制剂治疗。随访至第6个月末,在保守治疗下,低抗体滴度组患者总缓解率明显比高滴度组高(52.9vs16.7%,p=0.047)。在免疫抑制剂下,低抗体滴度组患者总缓解率高于高抗体滴度组(100%vs50%,p=0.047);随访至第12个月末,两种治疗方案下,低滴度组总缓解率均高于高滴度组,但两组间无明显统计学差异(P=0.241及P=0.183)。通过分析两组间保守治疗尿蛋白定量的变化发现,低滴度组在保守治疗下尿蛋白的缓解效果优于高滴度组(P=0.006)。 远期随访发现,抗体低滴度组患者到达临床完全缓解的时间(19.2±1.4个月)比高滴度组患者(22.6±0.7个月)短,低抗体滴度组的完全缓解率高于高抗体滴度组并具有统计学差异(P=0.033)。比较两种不同治疗方案的抗体滴度的变化发现,免疫抑制剂治疗组抗体滴度下降速度优于保守治疗组观察免疫抑制剂组抗体滴度与尿蛋白定量变化趋势发现抗体滴度优先于24小时尿蛋白定量下降。 结论:血清抗M型磷脂酶A2受体抗体滴度能够反映特发性膜性肾病患者免疫活动水平和疾病的严重程度,并且能预测患者治疗效果和临床结局,有助于初始治疗方案的选择。