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目的：本研究通过观察HBeAg阴性的慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化、肝癌患者的证候类型及细胞因子表达特征之间的差异，探讨HBeAg阴性乙肝病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染者不同病程阶段的证候特点及HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进展为肝硬化、肝癌的相关性病理因素，为HBeAg阴性HBV感染患者的诊治及预后提供一定的临床指导。 方法：纳入HBeAg阴性慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化和肝癌患者各40例，共120例。分别采集各组空腹外周静脉血留作标本进行指标检测。用化学发光法检测乙肝表面抗原(HepatitisBsurfaceantigen，HBsAg)及乙肝e抗原(HepatitisBeantigen，HBeAg)血清学标志，用生化分析仪检测丙氨酸转移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase，AST)。用荧光定量PCR法检测血清HBVDNA，用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)和白介素4(interleukin-4，IL-4)、白介素10(interleukin-10，IL-10)的含量。以x2-tests、Mann-WhitneyU、Kruskal-WallisH检验、二元和多元BinaryLogistic回归模型对HBeAg阴性慢性HBV感染者中医证候及细胞因子等临床指标进行综合统计分析。比较不同病程阶段之间各细胞因子表达水平的差异。依据采集的症状和中医证候辨证标准对每位患者进行中医辨证分型，比较不同中医证型之间细胞因子表达水平的差异。推导细胞因子与肝硬化、肝癌发生及中医证候的相关性。 结果： 1.HBeAg阴性慢性HBV感染者不同发病阶段各组患者年龄、病程比较存在差异，以肝癌组为最高(P<0.05)，证候分布特点表现为慢乙肝组主要以肝郁脾虚证和湿热中阻证多见。乙肝后肝硬化组主要以湿热内蕴证和血瘀证多见。肝癌组主要以阴虚证和血瘀证多见。 2.TNF-α在各组间表达有差异，其中在肝癌组、乙肝后肝硬化组中表达水平显著高于慢乙肝组(P<0.05)。IFN-γ在各组间表达水平都升高，在肝癌组中表达水平显著高于慢乙肝组和乙肝后肝硬化组(P<0.05)。IL-10在各组间表达也存在差异，在肝癌组中表达水平显著高于慢乙肝组和乙肝后肝硬化组(P<0.05)，IL-4在各组中表达差异无统计学意义。各疾病组间进行多因素BinaryLogistic回归分析显示：TNF-α、年龄及病程与肝硬化、肝癌发生呈正相关(P<0.05，OR>1)。 3.HBeAg阴性慢性HBV感染者各证型之间细胞因子表达水平存在差异，TNF-α、IFN-γ、IL-10在各组证型间存在显著差异(P<0.05)。TNF-α、IFN-γ、IL-10在肝郁类证表达水平最低。 4.各组患者统一中医虚实证候分析显示，虚证为48例，实证为72例。细胞因子与中医虚实证候Logistic回归分析发现仅TNF-α与中医证型相关，在实证患者中TNF-α水平高于虚证患者(P<0.05，OR>1)。将虚实证的主要症状逐一与TNF-α进行统计分析，结果显示：实证类症状面色晦暗及舌质暗瘀紫与TNF-α相关，虚证类症状与TMF-α无相关，提示血瘀证与TNF-α相关。 结论： 1.HBeAg阴性慢性HBV感染者不同发病阶段Th1/Th2细胞因子表达无明显规律，Th1细胞因子TNF-α与肝硬化、肝癌的发生具有相关性。 2.HBeAg阴性慢性HBV感染者不同发病阶段证候类型Th1/Th2细胞因子表达存在差异，总体归纳实证类患者TNF-α表达水平增加，结合中医症状研究结果，提示TNF-α可能是血瘀证的风险预测因子。