论文部分内容阅读
目的本课题旨在通过随机临床试验,研究沙利度胺(thalidomide,TLD)联合肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的生存质量、近期疗效、疾病进展时间、生存期的影响。同时,通过监测TACE前后血清VEGF、bFGF、TNF-a、T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+T)、CD3-CD56~+NK以及肝癌数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)表现的变化,探讨TLD治疗HCC的疗效以及作用机理,探讨HCC患者的DSA表现和促血管生长因子之间的关系。方法29例HCC患者随机分为治疗组(A组)、对照组(B组),A组给予TLD联合TACE治疗,B组单用TACE治疗。TLD用法:200mg口服,每晚一次,共服6个月。TACE用药方法:奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)200mg、氟脲脱氧核苷(floxuridine,FUDR)1.0g、碘化油10ml~20ml和明胶海绵。观察两组患者的生存质量、近期疗效、疾病进展时间、生存期。TACE前及TACE后1个月均行肝脏DSA,并监测血清AFP、VEGF、bFGF、TNF-a,以及CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞、CD3-CD56~+NK。用SPSS 10.0软件包进行统计学分析。结果共有29例患者入组,可评价近期疗效29例。A、B两组近期疗效比较有统计学意义(P<0.05),A组疗效提高。生存质量:治疗组与对照组比较,治疗后1个月生存质量明显改善(P<0.01)。A组治疗后TNF-α下降,B组治疗后TNF-α上升,两组间存在显著性差异(P<0.05)。治疗前两组VEGF比较无差异(P>0.05),A组治疗前后比较无显著性差异(P>0.05);B组治疗前后比较有显著性差异(P<0.01),治疗后VEGF上升。治疗前两组bFGF比较无差异(P>0.05),A、B组治疗前后比较均无显著性差异(P>0.05)。细胞免疫功能:A、B两组治疗前与正常比较CD3~+(P<0.05)、CD4~+(P<0.01)、CD~+4/CD8~+(P<0.01)、CD3~-CD56~+NK(P<0.01)均明显偏低。治疗前两组间比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组与正常比较CD3~+(P>0.05)、CD4~+(P>0.05)、CD~+4/CD8~+(P>0.05)、CD3~-CD56~+NK(P>0.05),对照组与正常比较CD3~+(P>0.05)、CD4~+(P>0.05)、CD4~+/CD8~+(P<0.01)、CD3~-CD56~+(P<0.01)。治疗前后VEGF变化幅度与肿瘤DSA表现存在正相关关系:TACE前后的VEGF变化与DSA表现具有正相关关系(R=0.562,P=0.015<0.05),而bFGF、TNF-a与DSA表现无相关关系(P>0.05)。副反应:14例服用TLD患者中,有2例出现轻度皮疹,减量后症状消失,3例出现晨起困倦、头晕,服药一段时间后症状消失,无其他副反应发生。结论TLD联合TACE能提高HCC的近期疗效,改善患者的生存质量,可抑制HCC患者血清VEGF、TNF-a,对bFGF无明显影响。HCC患者的细胞免疫功能普遍下降,TLD联合TACE可改善HCC患者的细胞免疫功能。血清VEGF的变化幅度与介入治疗后肿瘤血管的变化呈正相关,提示抑制VEGF有可能改善HCC患者的预后。按TLD 200mg,口服,每晚一次进行治疗,副反应少,耐受性好。