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目的通过观察Treg/Th17平衡及MMP9水平的变化,探讨二氢杨梅素(DMY)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的疗效及其可能的作用机制。方法将60只雌性BALB/c小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、DMY低剂量组(50mg/kg·d-1)、DMY中剂量组(100 mg/kg·d-1)、DMY高剂量组(200mg/kg·d-1)、5-氨基水杨酸组(50 mg/kg·d-1)。正常对照组小鼠每日给予蒸馏水饮用,其余组小鼠给予4%DSS连续饮用7天诱导小鼠急性UC模型,与此同时给予对应剂量的药物灌胃治疗。7天后处死小鼠,测量小鼠结肠长度,计算脾脏指数、小鼠疾病活动指数(DAI)、光镜下结肠组织损伤评分(TDI),流式细胞法测定外周血中Treg细胞、Th17细胞占CD4+T细胞的百分比,Western-blot法测定结肠组织中MMP9的表达水平。结果(1)结肠长度:与正常对照组相比,模型组的结肠长度(8.10±0.89vs 10.65±1.00)缩短(p<0.05),其余各组间无明显统计学差异。(2)脾脏指数:与正常对照组相比,模型组的脾脏指数(7.00±0.96 vs 4.44±0.43)升高(p<0.01);与模型组相比,DMY低剂量组(5.54±0.94 vs 7.00±0.96)、DMY高剂量组(5.81±0.75 vs 7.00±0.96)、5-ASA组(5.59±1.18 vs7.00±0.96)脾脏指数均下降(p<0.05),DMY高剂量组与5-ASA组之间无明显统计学差异。(3)DAI评分:与正常对照组相比,模型组的DAI(8.33±0.42 vs 0)升高(p<0.01);与模型组相比,DMY中剂量组(6.00±0.00 vs 8.33±0.42)、DMY高剂量组(4.57±0.51 vs 8.33±0.42)、5-ASA组(4.71±0.39 vs 8.33±0.42)DAI均下降,差异有统计学意义(p<0.01),DMY高剂量组与5-ASA组之间无明显统计学差异。(4)TDI评分:与正常对照组相比,模型组的TDI(7.33±0.82 vs 0)升高(p<0.01);与模型组相比,DMY中剂量组(4.86±0.69 vs 7.33±0.82)、DMY高剂量组(2.71±0.76 vs 7.33±0.82)、5-ASA组(2.28±0.76 vs 7.33±0.82)TDI均下降(p<0.01);DMY低剂量组、中剂量组与高剂量组(7.00±0.82 vs 2.71±0.76,4.86±0.69 vs 2.71±0.76)相比,具有显著的统计学差异(p<0.01)。(5)Treg细胞:与正常对照组相比,模型组小鼠外周血中Treg细胞比例(2.12±0.89 vs 4.30±0.59)降低(p<0.01),与模型组相比,DMY高剂量组小鼠外周血中Treg细胞比例(3.17±0.47 vs 2.12±0.89)有所升高(p<0.05),其余各组之间无明显统计学差异。(6)Th17细胞:与模型组相比,DMY中剂量组(14.53±3.70 vs 40.81±22.36)、5-ASA组(16.37±2.64 vs 40.81±22.36)小鼠外周血中Th17细胞比例降低(p<0.01),其余各组之间无明显统计学差异。(7)Treg/Th17比值:与正常对照组相比,模型组的Treg/Th17比值(0.0534±0.0032 vs 0.1219±0.0354)降低(p<0.01),而与模型组相比,DMY低剂量组(0.1126±0.0047 vs 0.0534±0.0032)、DMY中剂量组(0.2426±0.0780 vs0.0534±0.0032)、DMY高剂量组(0.1367±0.0380 vs 0.0534±0.0032)、5-ASA组(0.2117±0.0124 vs 0.0534±0.0032)Treg/Th17比值较模型组升高(p<0.01),DMY高剂量组与5-ASA组之间无明显统计学差异。(8)与正常对照组相比,模型组的MMP9蛋白表达升高(p<0.01),而DMY各剂量治疗组MMP9蛋白表达较模型组相比下降(p<0.01),且随着治疗剂量的增加,下降幅度愈明显。结论(1)DMY可显著缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎炎症,且与剂量呈正相关。(2)DMY治疗小鼠结肠炎的可能机制为:恢复外周血中Treg/Th17平衡;降低结肠组织中MMP9的表达。(3)DMY有可能成为临床治疗UC的候选药物之一。