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泛素连接酶在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。本研究主要探讨三种泛素连接酶TRIM46、TRIM55及RNF6在结直肠癌发生和发展中的作用和意义。通过细胞增殖实验和侵袭实验观察下调TRIM46对HCT116细胞增殖和侵袭功能的影响,并通过蛋白质免疫印迹实验研究SHP1的表达变化。结果表明,在HCT116细胞中下调TRIM46可显著抑制结直肠癌细胞HCT116的增殖和侵袭能力,SHP1的蛋白表达水平升高。利用Real time PCR方法检测70例结直肠癌患者的癌组织及相应的癌旁组织中TRIM55的表达。观察下调TRIM55之后HCT116细胞增殖功能及SOCS1的表达变化。结果表明,在70例结直肠癌患者中,49例患者的癌组织里TRIM55的表达量升高,且与肿瘤的分化程度、AJCC分期和淋巴结转移相关。下调TRIM55的表达可抑制HCT116细胞增殖,影响SOCS1的表达。为探讨RNF6在结直肠癌中的作用及分子机制,我们检测了结直肠癌患者的RNF6表达。体外细胞增殖实验和裸鼠移植瘤实验检测RNF6的表达对结直肠癌增殖的影响。体外细胞侵袭实验和裸鼠转移瘤实验观察RNF6的表达对结直肠癌浸润转移的影响。蛋白质免疫印迹法和免疫共沉淀研究RNF6发挥作用的分子机制。结果表明,RNF6可以促进结直肠癌细胞的增殖和侵袭。由于RNF6与SHP1存在相互结合,我们推测RNF6可能是通过对SHP1的泛素化修饰发挥促癌作用。