阿托伐他汀对兔肺动脉高压的作用及对白介素-6水平的影响

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目的:肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是以小肺动脉闭塞性重构为特征的疾病,肺血管阻力进行性增加,进而右心室肥厚扩张的一类恶性心脏血管疾病。针对PH的发病机制,各种药物治疗方法,即钙离子拮抗剂、前列环素、内皮素受体拮抗剂、一氧化氮(NO)、5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂等,逐渐被认识。但是这些药物只能缓解患者症状,而不能改善PH患者的预后。他汀类药物,即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,是目前临床上应用最为广泛的调脂药物,在治疗动脉粥样硬化性心脏疾病的过程中发挥了药物的主要作用。而其治疗中的多效性也逐渐日益受到重视。本研究通过制作野百合碱诱导肺动脉高压模型,选用第三代他汀药物—阿托伐他汀,对肺动脉高压模型进行干预,观察阿托伐他汀能否影响肺动脉高压,探讨他汀类药物对PH的作用机制,为他汀类药物治疗PH的临床应用提论依据。方法:将18只健康新西兰兔随机分为3组,每组6只。具体方法如下:①正常对照组(Control组,n=6),②野百合碱(Monocrotaline MCT)诱导肺动脉高压组(MCT组,n=6),③阿托伐他汀干预组(AS组,n=6)。将MCT结晶用0.9%生理盐水配成2%的水溶液,对MCT组和AS组分别一次性腹腔注射60mg/kg的MCT, Control组则给予等量的0.9%生理盐水腹腔注射后,饲养3周。3周后利用微导管及生理记录仪测定右心室压力(RVP)及肺动脉压力(PAP),利用试剂盒测定白介素-6(IL-6)的水平。将肺动脉压力大于20mmHg为造模成功的标准。同时将阿托伐他汀120mg研磨成粉末状,用120mL0.9%生理盐水溶解,制成1mg/mL的阿托伐他汀溶液。给予AS组按照10mg/kg灌胃,每日一次,同时给予Control组及MCT组相等剂量的生理盐水灌胃,每日一次。喂养3周后再次测定右心室压力(RVP)、肺动脉压力(PAP)及白介素-6(IL-6)。同时留取动物双侧肺叶标本,进行苏木素-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色,观察炎性细胞的浸润情况,并对炎性细胞进行计数。实验数据利用SPSS13.0(Statistical Package for the Social Sciences13.0)统计软件进行统计分析,检验水准设置α=0.05。结果:1右心室压力(RVP)的数值:Control组、MCT组及AS组的RVP分别为:(13.03±1.64)mmHg、(38.48±1.61)mmHg及(25.30±2.36)mmHg。与Control组相比较,MCT组及AS组的RVP升高显著(P<0.05),具有统计学差异;AS组RVP升高程度不及MCT组(P<0.05),二者相比有统计学差异。2肺动脉压力(PAP)的变化:从右心室过渡到肺动脉压力的测定,可见Control组的肺动脉压力为(15.15±1.35)mmHg,曲线平缓。MCT组的压力曲线上升支及下降支陡直,舒张压和收缩压压力阶差较大,肺动脉压力为(40.48±1.75)mmHg。AS组的压力曲线较MCT组变得平缓,压力阶差缩小,肺动脉压力为(27.26±2.26)mmHg。3肺动脉压力(PAP)的数值:Control组、MCT组及AS组的PAP分别为:(15.15±1.35)mmHg、(40.48±1.75)mmHg及(27.26±2.26)mmHg。与Control组相比较,MCT组及AS组的PAP升高显著(P<0.05),具有统计学差异;AS组PAP升高程度不及MCT组(P<0.05),二者相比有统计学差异。4肺组织的光镜病理改变:MCT组光镜病理可见肺动脉管壁明显增厚,大量炎性细胞的浸润,其中以淋巴细胞为主,还有少量单核细胞、中性粒细胞。和MCT组比较,AS组光镜下肺动脉管壁增厚较明显、肺小动脉的增生较明显改善,炎性细胞较MCT组明显减少。5肺组织光镜下炎性细胞的计数:Control组、MCT组及AS组的炎性细胞计数分别为:(10.17±2.23)个/HP、(38.00±2.55)个/HP及(29.00±2.24)个/HP,三者相比较具有统计学意义。与Control组相比较,MCT组及AS组的炎性细胞计数明显增多(P<0.05),具有统计学差异;MCT组炎性细胞计数增多较AS组明显(P<0.05),二者相比有统计学差异。6IL-6水平的比较:Control组、MCT组及AS组的IL-6的水平分别为:(63.94±2.87)pg/mL、(161.11±2.02)pg/mL及(129.26±1.94)pg/mL。与Control组相比较,MCT组及AS组的IL-6水平升高显著(P<0.05),具有统计学差异;AS组IL-6升高程度不及MCT组(P<0.05),二者相比有统计学差异。结论:1本实验通过观察Control组、MCT组及AS组的3周、6周的PAP数值的变化,发现AS组较MCT组PAP明显降低,并且具有统计学意义。表示阿托伐他汀在一定程度上能够降低PH。2通过比较炎性细胞计数,我们发现MCT组炎性反应较AS组重,并且两者比较具有统计学意义。表明阿托伐他汀对PH的炎性反应有一定的抑制作用。3通过比较MCT与AS的肺血管壁的厚度、肌性动脉的增生,我们发现,AS组较MCT组肺血管厚度明显变薄,增生明显减轻,并且具有统计学意义。表明阿托伐他汀在一定程度上可能抑制肺血管内皮细胞的增生,改善其内皮功能。
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