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目的：1.针对慢性HBV感染者免疫耐受期和免疫清除期分别建立肝纤维化和肝脏炎症的无创诊断模型,并验证其应用价值,为临床抗病毒和抗肝纤维化治疗方案的制定及疗效评价提供重要依据。2.观察病证结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：1.收集460例在首都医科大附属北京地坛医院行肝活组织病理学检查的慢性HBV感染者的临床资料,分为免疫耐受期(184例)和免疫清除期(276例)。每组采用分层随机的方法分为建模组和验证组,在建模组通过对20项指标依次进行单因素分析和多因素Logistic回归分析,筛选出与不同研究终点(S≥2,G≥2)相关的独立预测因子,并分别建立诊断肝纤维化及肝脏炎症的指数模型,应用受试者工作特征曲线(ROC)划定界值并评价模型的诊断价值,以验证组检验各模型的总体诊断效率。2.采用前瞻性队列研究方法,将入组的54例患者分为病证结合组36例,西医治疗组18例。两组均给予抗病毒治疗：阿德福韦酯,1Omg／日；其中病证结合组在此基础上进行辨证论治,湿热内蕴证选用芩连温胆汤加减；肝郁脾虚证选用逍遥散+二陈汤加减；气阴两虚证选用四君子汤+二至丸加减。每日一剂,疗程均为6个月。治疗前后分别观察两组患者中医症状变化、血常规、肝功能、病毒学标志物(HBV-DNA)、血清肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN)和非创伤性Wang Ⅲ指数的变化情况。结果：1.根据最终筛选出与各研究终点相关的独立预测因子,建立了Wang Ⅰ、Wang Ⅱ、 WangⅢ、WangⅣ模型。ROC曲线分析显示,Wang Ⅰ模型判别慢性HBV感染者免疫耐受期显著肝纤维化(S≥2)的受试者工作特征曲线下面积(AUROC)为0.879(0.809～0.948)。以1.75作为除外显著肝纤维化的界值,其敏感性、阴性预测值和准确率分别为90.0%、91.8%和72.9%；以5.05作为诊断显著肝纤维化的界值,其特异性、阳性预测值和准确率分别为91.5%、82.4%和83.8%。如果对Wang Ⅰ指数≤1.75和Wang Ⅰ指数>5.05的患者不行肝活检,则可使74.8%(83/111)的患者避免肝穿刺,准确率为88.0%(73/83)。Wang Ⅱ模型判断慢性HBV感染者免疫耐受期显著肝脏炎症(G≥2)的AUROC为0.835(0.760～0.910)。以2.26作为除外显著肝脏炎症的界值,其敏感性、阴性预测值和准确率分别为90.5%、90.7%和70.0%；以5.82作为诊断显著肝脏炎症的界值,其特异性、阳性预测值和准确率分别为89.7%、75.0%和74.6%。如果对Wang Ⅱ指数≤2.26和Wang Ⅱ指数>5.82的患者不行肝活检,则可使64.5%(71/110)的患者避免肝穿刺,准确率为84.5%(60/71)。Wang Ⅲ模型判断慢性HBV感染者免疫清除期显著肝纤维化(S≥2)的AUROC为0.820(0.757～0.883)。以1.89作为除外显著肝纤维化的界值,其敏感性、阴性预测值和准确率分别为91.0%、78.6%和74.7%；以5.19作为诊断显著肝纤维化的界值,其特异性、阳性预测值和准确率分别为90.9%、90.3%和69.8%。如果对Wang Ⅲ指数≤1.89和Wang Ⅲ指数>5.19的患者不行肝活检,则可使62.7%(104/166)的患者避免肝穿刺,准确率为85.6%(89/104)。WangⅣ模型判断慢性HBV感染者免疫清除期显著肝脏炎症(G≥2)的AUROC为0.836(0.775～0.897)。以5.01作为除外显著肝脏炎症的界值,其敏感性、阴性预测值和准确率分别为89.6%、65.7%和76.3%；以7.54作为诊断显著肝脏炎症的界值,其特异性、阳性预测值和准确率分别为90.0%、93.8%和73.4%。如果对Wang Ⅳ指数≤5.01和Wang Ⅳ指数>7.54的患者不行肝活检,则可使70.3%(116/165)的患者避免肝穿刺,准确率为85.3%(99/116)。将以上诊断模型应用于各验证组,则验证组和模型组的AUROC差异均无统计学意义,模型在两组的诊断价值相近。2.两组慢性乙型肝炎患者治疗前的基线特征具有良好的可比性。治疗6个月后,病证结合组乏力、纳差症状改善情况显著高于西医治疗组(P<0.05),两组皆可明显降低HBV-DNA水平,病证结合组可以降低血清AST、升高血清ALB,能够显著降低HA、 IV-C、LN等血清纤维化指标与WangⅢ指数,病证结合组抗肝纤维化的总体效率比西医治疗组提高了16.7%。结论：1.分别针对慢性HBV感染者免疫耐受期和免疫清除期建立的无创诊断Wang模型系列,用于评估肝脏显著肝纤维化及显著炎症具有较高的诊断价值和可重复性,一定程度上可替代肝活组织检查应用于临床。2.病证结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化能够较好的缓解患者临床症状,有效改善肝脏功能,降低血清肝纤维化指标和Wang Ⅲ指数,有良好的抗肝纤维化的作用。