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研究背景：全面性癫痫伴热性惊厥附加症(Generalized epilepsy with febrile seizures plus GEFS+)是一个以家族为整体进行诊断的癫痫综合征,自1997年Scheffer和Berkovic[1]报道以来,越来越受到医学界的关注.并作为一种新的综合征在2001年被国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy)列入癫痫综合征分类中。目前的研究表明其遗传方式为常染色体显性遗传伴外显率不全,具有表型异质性和遗传异质性的特点,遗传机制比较复杂,同时临床表型多样,常见表型有FS, FS+,严重表型有MAE和Dravet综合征等。GEFS+是一种离子通道病,离子通道功能调控的异常往往是基因异常表达的结果,从而引起神经元异常兴奋,导致癫痫发作。近年国内外有关本病的报道逐渐增多,研究主要集中在GEFS+家系的致病基因和遗传机制的研究,已经发现的致病基因有5种离子通道蛋白亚单位基因,分别为编码电压门控钠离子α1、α2、β1亚单位的SCN1A、SCN2A、SCN1B和编码配体门控氯离子通道的GABAA受体γ2、δ亚单位的GABRG2、GABRD基因。目前文献报道GEFS+家系最常见的突变是SCN1A基因,已经发现较多的突变位点,但突变检测率只有10%左右,故目前GEFS+染色体遗传机制尚不完全明确。而国内对GEFS+的研究则比较少,只有为数不多的文献对GEFS+家系的SCN1A基因的筛查研究,且报道突变的总共只有4-5个家系,缺少大样本和完善的资料,不能充分的反应我国GEFS+家系的临床表型及SCN1A基因突变情况。本实验对10个GEFS+家系进行详细的临床分析,总结其临床表型和遗传规律,并对家系成员进行SCN1A基因筛查,以期发现我国GEFS+家系SCN1A基因突变情况和分子生物学特点。研究目的：分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床表型并筛查SCN1A基因突变情况。研究对象和方法：收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,对家系受累者临床表型进行分析,并采用PCR和DNA直接测序的方法进行SCN1A基因突变筛查。研究结果：结果在10个GEFS+家系中,共有33例受累者,每个家系中有2～7例受累者不等。受累者的临床表型包括热性惊厥(febrile seizures, FS)11例(33.3%),热性惊厥附加症(febrile seizures plus, FS+)11例(33.3%),Fs伴部分性发作1例(3.0%),无热全面强直阵挛发作(afebrile generalized tonic-clonic seizures, AGTCS)3例(9.1%),Dravet综合征1例(3.0%),儿童失神癫痫1例(3.0%),发作分类不能明确5例(15.2%。10个GEFS+家系中发现3个家系有SCN1A基因突变,其中1个家系发现1个错义突变(glu14441ys),2个家系发现同义突变：第15外显子同义突变(c.2592G>A)；第9外显子(c.1212G>A)和26外显子(c.5385G>A)的突变。研究结论：1、GEFS+为儿童期常见的家族遗传性癫痫综合征,具有表型异质性,FS, FS+是其最常见的临床表型。2、SCNIA是GEFS+家系一种重要的致病基因,本研究在3个家系中的SCN1A基因编码区中发现1个新的错义突变和3个同义突变,其中错义突变的家系遗传外显率为100%。3、GEFS+遗传机制复杂,对本研究10个家系进行其他离子通道基因或全基因筛查将有助于明确其真正遗传机制。