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本论文对降血压药物替米沙坦的合成工艺进行改进研究。
以3-甲基-4-硝基苯甲酸为起始原料，经酯化、还原、酰化、硝化、还原、环合、水解得2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑10，10在多聚磷酸作用下与N-甲基邻苯二胺11缩合得到2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑12，12在低沸点溶剂和水形成的两相溶剂体系中在相转移催化剂作用下与2-氰基-4-溴甲基联苯22反应得到产物16，16在碱性条件下高温水解后即得替米沙坦，总收率可达41％，所有结构经1HNMR和IR确认。主要工艺改进如下：
以3-甲基-4-硝基苯甲酸2为起始原料来制备4时，通过对先还原后酯化以及先酯化后还原两种工艺进行考察，发现先酯化后还原的工艺收率更高，两步总收率可达90.2％。
在酰化反应中，以氯仿为溶剂，在回流温度下，利用干燥的三乙胺做缚酸剂，收率由71％提高到93％。
在硝化反应中，通过对温度条件和硝酸滴加速度的研究，发现在冰水浴条件下滴加硝酸进行反应，收率由72.3％提高到91.6％；
在环合反应中，我们将环合后得到的粗品直接水解，避免了中间体的分离提纯，收率由文献两步收率的71.3％提高到83.7％。
在双咪唑环12的制备中，将PPA的用量由7当量减小到3当量，且使用异丙醇代替乙酸乙酯进行重结晶，简化了操作，收率可达86.2％。
利用2-氰基-4-溴甲基联苯与22缩合反应制备16时，开发了以低沸点溶剂和水形成的两相体系为溶剂，加入相移催化剂合成16，收率可达87％，16经水解后即得替米沙坦。
通过本论文的研究，提供了一种适于工业化生产替米沙坦的合成方法。