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前言： 细胞信号转导是当今生物医学研究领域最前沿、最活跃的主题之一。Wnt信号转导途径由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成，是传递生长刺激信号的通路，它对控制胚胎发育起重要作用，而其不恰当的活化参与多种人类癌症的发病过程[1]。 Frat最初被证实是T细胞淋巴瘤的原癌基因，但它的生物学功能一直令人困惑，直到它在爪蟾的同源物GBP作为GSK3结合蛋白被分离出后，人们才知道Frat也是Wnt信号转导通路的重要组成部分[2]。人类Frat家族包括Frat1和Frat2，Frat/GBP作为GSK3的结合蛋白，抑制了GSK3对β-catenin的磷酸化作用[3]，在Wnt信号转导途径中起正调节作用。但仍然有许多问题需要研究，例如，重新评估Frat在Wnt信号转导途径中的作用，是否存在具有Frat内在功能的潜在替代物等。目前，Frat2在肺癌组织中的表达还没有明确报道，以此我们通过对Frat2在肺癌组织中的表达检测，进一步了解Frat2蛋白在Wnt信号转导通路的作用及机制，同时进一步了解对肺癌的发生、发展、转移机制及诊断和预后的意义。 材料与方法： 1、材料 212例原发性肺癌组织标本，均取自中国医科大学附属第一医院2004年8月-2008年12月胸外科手术切除的标本。所有患者术前均未接受放、化疗。标本经10％中性甲醇固定，石蜡包埋，HE常规染色后明确诊断。分别出两名病理医师根据2009年肺癌TNM分期系统和WHO肺癌分类标准，确定肿瘤的组织类型以及临床病理分期。包括:鳞癌85例，腺癌114例，其他类型13例;高分化68例，中分化100例，低分化25例;有淋巴结转移者79例，无淋巴结转移者133例;Ⅰ期90例，Ⅱ期61例，Ⅲ期53例，Ⅳ期8例。性别:男性143例，女性69例。年龄:39-82岁，中位年龄60岁。对全部212例进行了术后随访，随访日期计算从手术日起，到因复发/转移而死亡或随访截止日期为止，截止日期为2014年1月25日。 2、主要试剂和来源 SP免疫组化试剂盒、DAB酶底物显色试剂盒、0.01M PBS、柠檬酸抗原组织修复液(PH6.0);一抗为羊抗人Frat2多克隆抗体(Santa Cruz Biotechnology，SantaCruz，CA，USA1∶100) 3、实验方法 免疫组织化学染色及结果判定组织标本经10％中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋，制成4μm连续切片。采用链霉素生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化法(S-P法)检测Frat2的表达。结果判定:选肿瘤细胞阳性染色集中区域，每张切片计数400个癌细胞，由两名病理医师双盲观测。Frat2表达判定标准:以胞浆或核内出现棕黄色染色颗粒为阳性信号，阳性细胞数≤10％为阴性表达;＞10％为阳性表达。 结果： 免疫组化结果显示，Frat2在212例癌组织中高表达，表达率为64.6％(137/212)，明显高于癌旁肺组织中的表达。统计结果显示:Frat2在癌旁肺组织和肺癌组织中的表达有明显的差异，具有统计学意义。Frat2异常表达与肺癌组织的分化程度有相关性;与淋巴结转移情况有相关性;与患者的TNM分期有相关性。生存资料分析显示Frat2高表达的患者的平均生存时间短于Frat2低表达的患者。 结论： 1、Frat2在肺癌中表达高于正常肺组织。 2、Frat2与肺癌组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期正相关(P＜0.05)。并且与肺癌不良预后明显相关。Frat2的表达与性别、年龄、分型均无明显关系。