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复合物的血液输送稳定性是影响阳离子载体体内转染效率的重要因素。本论文利用原子转移自由基聚合（ATRP）方法合成了聚甲基丙烯酸-N, N’-二甲氨基乙酯-b-3-（甲基丙烯酰胺）丙基-二甲基（3-磺丙）胺（PMPDSAH-b-PMPDSAH）双嵌段共聚物修饰的-多聚赖氨酸刷型非病毒载体（ε-Ply-DMA-MPD）。琼脂糖凝胶电泳实验表明，与PDMAEMA均聚物修饰的-多聚赖氨酸刷型阳离子载体(ε-Ply-DMA70)相比，PMPDSAH链段的引入虽然使载体对质粒DNA的压缩能力有轻微的下降，但是由于PMPDSAH链段的反聚电解质作用，有效地提高载体/DNA复合物在肝素钠溶液中的稳定性。PEI25k和ε-Ply-DMA70两种载体在50%血清浓度下的转染效率较无血清时的转染效率有明显的降低；而ε-Ply-DMA70-MPDp载体在不同血清条件下的转染效率相对比较稳定，在血清浓度为50%时的转染效率与无血清时相比仅是略有下降。同时在50%的血清浓度下， ε-Ply-DMA70-MPD20载体在最佳复合比下的转染效率是PEI25k的10倍。而通过将DMAEMA和MPDSAH两种单体同时投料，所得到的PDMAEMA-r-PMPDSAH无规共聚物修饰的-多聚赖氨酸刷型载体(ε-Ply-DMA70-r-MPD20)，由于其侧链结构的无规性，不能使PMPDSAH链段有效地暴露在复合物周围，因此不具有良好的抗血清能力。MTT细胞毒性实验表明，由于PMPDSAH链段对正电荷的屏蔽作用， ε-Ply-DMA70-MPDp载体的毒性要明显低于ε-Ply-DMA70载体。以裸鼠为实验模型，利用小动物成像仪对尾静脉注射的ε-Ply-DMA70-MPD20/pDNA-RFP和ε-Ply-DMA70/pDNA-RFP复合物的荧光表达进行观察，结果表明， ε-Ply-DMA70-MPD20介导的红色荧光蛋白表达量要明显高于ε-Ply-DMA70。我们相信这种具有抵抗血清功能的刷型聚阳离子载体具有非常好的临床应用前景。