重组人白介素-11衍生物治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少的临床观察

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背景与目的:骨髓抑制是恶性肿瘤患者化疗后最常见也是最严重的毒性反应,其外周血中白细胞计数、血小板计数及血红蛋白含量的明显下降,限制了化疗的进程,对预后产生直接的不良影响。目前化疗后所致血小板减少是目前临床面临的一个重大难题。近年来,随着造血生长因子的开发与研制,给血小板减少的患者带来了新的希望。重组人白介素-11(rhIL-11)衍生物作为近年来的新药,已经经过了Ⅰ~Ⅲ期临床实验,在安全性及有效性方面获得了一定的肯定,现已进入了Ⅳ期临床实验,本文旨在观察对恶性肿瘤化疗所致血小板减少的临床治疗疗效、对凝血功能的影响以及用药后的不良反应。方法:采用自身对照研究,收集我科经病理学或细胞学证实为恶性肿瘤患者共21例,其中男性9例,女性12例,中位年龄57.4岁,PS评分>60分,预计生存期≥3个月,所有患者化疗前白细胞计数≥4.0×10~9/L,血红蛋白含量≥100g/L,血小板计数≥100×10~9/L,化疗方案均为含铂两药联合的国际常用方案并按标准剂量进行。第1周期化疗后血小板减少至<75×10~9/L,仅给予对症支持治疗,自然恢复超过100×10~9/L,作为自身对照周期,第2个周期(治疗周期)采用相同化疗方案及剂量强度治疗,化疗结束后第2天开始复查血常规,当血小板计数<75×10~9/L时开始皮下注射rhIL-11衍生物1.5mg/次/d,连用3~14d,隔日查血常规,发现PLT计数<50×10~9/L后每天查血常规。当血小板计数<20×10~9/L时或出血风险很高的患者,给予输注血小板悬液。当血常规连续2次提示血小板计数≥10~0×10~9/L时停药,用药超过14天血小板计数<100×10~9/L也停药。观察治疗周期及对照周期化疗后血小板最低值及化疗结束后2周血小板计数、对凝血功能的影响及药物不良影响。结果:rhIL-11衍生物治疗周期和对照周期化疗前PLT计数差异无显著性(P>0.05),治疗周期和对照周期PLT下降的最低值分别为(52.14±11.53)×10~9/L、(35.95±13.33)×10~9/L,治疗周期血小板下降幅度明显小于对照周期,两组差异有统计学意义(P<0.05)。化疗结束2周后两组血小板计数分别为(153.86±60.10)×10~9/L、(79.67±23.87)×10~9/L,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。化疗结束后血小板由最低值恢复至>100×10~9/L的时间,分别为5.43±1.78天和9.48±2.84天,与对照周期相比,明显缩短约4天,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。对照周期3例共输注8单位血小板,治疗周期无输注血小板情况。rhIL-11衍生物治疗化疗所致血小板减少对凝血机制未见明显影响。rhIL-11衍生物的不良反应主要包括:乏力、水肿、关节肌肉酸痛、头晕头痛、结膜充血、心悸、水肿和发热等,反应多为I~II度,无需特殊处理,停药后即逐渐缓解。结论:rhIL-11衍生物能刺激血小板增生,对恶性肿瘤化疗所致的血小板减少有确切的治疗作用,可明显提高化疗后血小板最低值,并迅速恢复血象,保证下一周期化疗的进程及足量进行,对凝血功能无明显影响,毒副作用小,是一种有效、安全的药物,值得临床上进一步研究及应用。
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