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目的：探讨3-（5-羟甲基-2-呋喃基）-1-苯甲基吲唑(YC-1)增强乏氧人肺腺癌A549细胞放射敏感性的作用机制与HIF-1a及其下游靶基因VEGF之间的相关性。 方法：①MTT法检测CoCl2对A549细胞的增殖抑制作用。②将A549细胞分为CoCl2处理组、乏氧+YC-1处理组、照射组:CoCl2处理组为依次添加终浓度为0、75、150、300、450μmol/L的CoCl2溶液;乏氧+YC-1组:首先先添加150μmol/L的CoCl2溶液，培养24h后再添加终浓度为0、1、10、50、100μmol/L的YC-1溶液;照射组分为常氧照射组（RT）、乏氧照射组（H+RT）、联合照射组（3个亚组）:乏氧+照射后加入YC-1组(H+RT→Y，照射24h后加入YC-1溶液);乏氧+YC-1后再照射组（H+Y→ RT，加入YC-1溶液24h后接受照射）;同时进行组(H+Y+RT，在照射前半小时内加入YC-1)，应用RT-PCR、Western Blot法检测各组细胞培养4h、24h和48h后HIF-1a、VEGF的mRNA和蛋白表达水平的变化。③免疫细胞荧光法观察上述各处理组细胞培养24h后HIF-1a蛋白表达情况。 结果：MTT法检测结果显示CoCl2对A549细胞有增殖抑制作用，呈明显的时间-剂量依赖性。RT-PCR与Western Blot均显示常氧下A549细胞即有一定量HIF-1a、VEGF的mRNA和蛋白表达，而CoCl2可增强其表达，在24h内呈时间-剂量依赖性。YC-1在1-50μmol/L浓度内，HIF-1a蛋白、VEGF mRNA和蛋白表达均逐渐受抑;但HIF-1a mRNA表达水平不随YC-1浓度的升高以及时间的延长而变化，均呈较强表达，与乏氧对照组无差异（P均＞0.05）。X线照射可诱导A549细胞高表达HIF-1a、VEGF mRNA和蛋白，而YC-1可抑制其表达，呈时间依赖性。H+Y+RT组的HIF-1a、VEGFmRNA和蛋白表达下降最明显，H+RT→Y次之，H+Y→RT下降最少，但其表达仍远低于H+RT组。 结论：YC-1增强乏氧人A549细胞放射敏感性的机理与其能够抑制HIF-1a及其下游靶基因VEGF的表达密切相关;不同时序YC-1联合放疗对HIF-1a的表达的影响不相同，初步可确立首先放疗的模式。