【摘 要】
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研究目的:阿司匹林和二甲双胍作为代表性的非甾体类药物及降糖类药物均具有广泛的使用人群,并在部分患者中联合使用以控制血糖及预防心脑血管疾病。近年来,两种药物均被发现
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研究目的:阿司匹林和二甲双胍作为代表性的非甾体类药物及降糖类药物均具有广泛的使用人群,并在部分患者中联合使用以控制血糖及预防心脑血管疾病。近年来,两种药物均被发现具有抗肿瘤作用,但是,具体机制尚未完全明确。其中,核转录因子NF-κB目前已证实是两种药物可以单独抑制的重要通路。因此,我们用体外实验研究两药联合后对结肠癌HT-29细胞增殖的抑制作用,以及对NF-κB通路和部分下游调控因子的干预作用,为两种药物联合预防或者治疗结肠癌提供理论依据。研究方法:1.选取人结肠癌细胞株HT-29进行培养。2.MTT法检测阿司匹林、二甲双胍单独及联合后对HT-29的抑制作用。3.流式细胞术观察药物对细胞凋亡的影响。4.Westen blot检测NF-κB相关通路蛋白及MMP-9的蛋白表达水平。5.免疫荧光观察药物对P65的核移位的影响。研究结果:1.两药联合后对结肠癌细胞具有协同抑制作用,且呈时间浓度依赖性。2.两药联合后可以协同凋亡HT-29细胞。3.两药联合后协同抑制NF-κB通路的活化,并下调MMP-9等蛋白的表达。研究结论:阿司匹林片联合二甲双胍在抑制结肠癌细胞HT-29的增殖上具有协同作用,两药联合后可以协同抑制NF-κB的活化及MMP-9蛋白的表达。
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