阿托伐他汀联合依折麦布对不稳定型心绞痛患者调脂疗效的临床观察

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背景:不稳定型心绞痛(unstable angina,UA),主要是冠脉内不稳定的粥样斑块继发病理改变,使局部心肌血流量明显下降,如斑块内出血、斑块纤维帽出现裂隙、表面上有血小板聚集及(或)刺激冠状动脉痉挛,导致缺血加重,是急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)的一种类型,有进展至心肌梗死的高度危险性,临床中必须予以足够重视。2014年我国发表的《急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识》建议所有ACS患者均应尽早启动强化他汀治疗,并不依赖于基线血脂水平,对于基线低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoproteincholesterol,LDL-C)水平低于70mg/dl的患者,同样能从强化他汀治疗中获益。强化他汀治疗往往需要大剂量他汀类药物,但是随着他汀类药物剂量的增加,其降LDL-C的幅度仅为6%-7%,同时他汀类药物相关的不良事件发生风险却显著增加,成为强化他汀治疗、提高血脂达标率的重要羁绊。而依折麦布(Ezetimibe)作为第一个选择性胆固醇吸收抑制剂,为更有效降低胆固醇水平提供了新手段。依折麦布选择性抑制小肠粘膜刷状缘白尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Niemann-PickC1Like1,NPC1L1)活性,有效减少肠道内胆固醇吸收,降低血浆胆固醇水平以及肝脏内胆固醇存储量。依折麦布与他汀类药物联合应用抑制胆固醇吸收与合成,起到强效调脂的作用。另一方面,在临床工作中发现一部分患者强化调脂后,尽管LDL-C水平明显降低且达标但仍然再发缺血事件,另有一部分基础LDL-C水平低于正常甚至低于70mg/dl的患者却发生ACS,因此在冠心病防治过程中,除了关注LDL-C水平外,其他因素如甘油三酯(Triglyceride,TG)也不容忽视。TG作为冠心病的独立危险因素逐渐受到重视。尽管依折麦布抑制胆固醇吸收,不影响小肠对甘油三酯、脂肪酸的吸收,但是在临床工作中应用他汀类药物联合依折麦布强化调脂治疗时发现二者联用亦能明显降低甘油三酯(TG)水平。目的:本试验选择了LDL-C及TG均升高的不稳定型心绞痛的患者,比较单用他汀类药物与联合应用他汀类药物和依折麦布在降低LDL-C水平及达标率方面的临床疗效和安全性,同时探讨依折麦布在降低TG水平方面的作用。方法:选择2013年1月-2013年12月期间在大连医科大学附属第一医院心血管病医院住院,诊断为不稳定型心绞痛伴有LDL-C≥120mg/dl并TG≥150mg/dl的患者共99例,所有入选患者均为汉族,年龄在50-70岁之间,随机分为2组,对照组52例,给予阿托伐他汀20mg/日睡前口服;试验组47例,给予阿托伐他汀20mg/日、依折麦布10mg/日睡前口服,随访4周,检测所有患者入院24小时内及治疗4周后血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平,同时检测肝肾功能,心肌酶学等指标。对两组治疗前后组内、组间血脂水平及达标率进行对比分析。结果:对照组与试验组治疗4周后与各自基线水平比较,TC、TG、LDL-C水平均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。试验组LDL-C、TG下降幅度显著大于对照组(P<0.01)。提示他汀类药与依折麦布联合用药较单用他汀类药能更有效降低LDL-C、TG水平。与基线血脂水平比较,两组HDL-C水平均下降,差异达到统计学意义(P<0.01),但两组HDL-C下降幅度无统计学差异(P>0.05)。两组HDL-C水平均未提高,反而下降,与其他临床试验结果相反。以LDL-C水平低于70mg/dl为达到治疗标准,试验组LDL-C达标率57.45%,对照组LDL-C达标率30.77%,差异具有统计学意义;以LDL-C降脂幅度大于50%为达到治疗标准,试验组LDL-C达标率51.06%,对照组LDL-C达标率25.00%,差异具有统计学意义。无论从降脂幅度还是血脂下降水平,他汀类药联合应用依折麦布在提高血脂达标率方面均较单用他汀类药显示出明显优势。两组治疗后无一例患者出现转氨酶升高、肌痛、皮疹等临床不良反应。结论:对于不稳定型心绞痛的患者,阿托伐他汀20mg/日联合依折麦布10mg/日比单用阿托伐他汀20mg/日具有更好的降低LDL-C水平的效果,同时阿托伐他汀与依折麦布联合应用亦能明显降低TG水平,并能够提高LDL-C达标率,临床应用安全,患者耐受性良好。但联合用药并未显示出对HDL-C的有益影响。
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