【摘 要】
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胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的主要特征.胰岛素抵抗改善剂是一类新型的口服降血糖药物,与传统的降血糖药物相比,它能在不刺激胰岛素分泌的情况下,改善胰岛素抵抗,在非糖尿病病人
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胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的主要特征.胰岛素抵抗改善剂是一类新型的口服降血糖药物,与传统的降血糖药物相比,它能在不刺激胰岛素分泌的情况下,改善胰岛素抵抗,在非糖尿病病人中不会引起低血糖.虽然此类药物确切的作用机制仍不明了,但近期研究表明它们与一类核受体家族PPARγ关系密切.该论文以文献报道的体外降血糖活性最强的JTT-20993(15)为先导化合物,参考TZD类药物的构效关系,对其进行结构改造,以期找到活性更好的化合物,并进一步研究其构效关系.该文设计合成了两大类,共20个未见文献报道的新化合物.所有目的物结构都经IR、<1>H-NMR、MS和元素分析确证.在药理试验中,受试药物有抑制血糖升高的倾向以及能明显加强和延长外源性胰岛素的降血糖作用,其中ANY 、BNYⅠ和CNYⅠ尤为突出,说明这类化合物有增强胰岛素敏感性的作用.
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