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目的:观察聚乙二醇干扰素α-2a(peginterferon alpha-2a,PEG-IFNα2a)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效,探讨乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)血清转换的相关因素。
方法:
治疗方案:80例患者(HBeAg阳性45例,HBeAg阴性35例)使用PEG-IFNα-2a皮下注射,每次180μg,每周1次,基本疗程48周。治疗结束后至少每3个月复诊,随访12个月。于治疗开始时、治疗中每1~3个月、治疗结束时及随访过程中每1~3个月检测ALT、HBV DNA定量、HBsAg和HBeAg。出现下列情形之一终止治疗:(1)严重不良反应;(2)疗程超过24周且血清观察HBV DNA定量连续2个月不再下降。
统计学方法:两样本均数用t检验,两样本率用四格表X2检验及Fisher精确概率法。
结果:
治疗期间病毒学应答情况:在治疗的12、24、36、48周,HBeAg阳性组的HBV DNA抑制率分别为40%、62.2%、71.1%、82.2%,HBeAg阴性组的HBV DNA抑制率分别为68.6%、88.6%、85.7%、88.6%。在治疗的12、24周,HBeAg阳性组的HBV DNA抑制率低于阴性组(P<0.05)。
持续应答情况:HBeAg阳性组的EOTR、SR6、SR12比率分别为77.8%、64.4%、55.6%,HBeAg阴性组的EOTR、SR6、SR12比率分别为88.6%、60%、60%,两组联合应答率的差异并无统计学意义。HBeAg阳性组中,在治疗末、随访6个月、随访12个月出现HBeAg血清转换的比率分别为62.2%、48.9%和42.2%。
治疗前ALT水平与治疗应答的关系:在HBeAg阳性组,2×ULN≤ALT<2.5×ULN者的HBeAg血清转换率为33.3%,2.5×ULN≤ALT<5×ULN者为70%,差异无统计学意义(P=0.20):5×ULN≤ALT<10×ULN者为73.9%,与2×ULN≤ALT<2.5×ULN者比较,差异有统计学意义(P=0.03)。HBeAg阳性组治疗前不同ALT水平(由低至高)的EOTR率分别为58.3%、69.2%、82.6%,HBeAg阴性组分别为80%、100%、85.7%,其差异均无统计学意义。
治疗前HBV DNA水平与治疗应答的关系: HBV DNA(1×105copies/ml、1×105copies/ml≤HBV DNA(1×107copies/ml和HBV DNA≥1×107copies/ml者,HBeAg阳性组的EOTR率分别为71.4%、81%和76.5%,HBeAg血清转换率分别为71.4%、71.4%和47.1%,HBeAg阴性组的EOTR率分别为93.8%、78.6%和100%,差异均无统计学意义(P>0.05)。
肝脏病理与治疗应答的关系:在HBeAg阳性组,G1~G2、G3~G4、S1~S2、S3~S4的治疗末应答率分别为73.1%、84.2%、73.1%、84.2%;在HBeAg阴性组,G1~G2、G3~G4、S1~S2、S3~S4的治疗末应答率分别为89.5%、87.5%、90.9.%、84.6%。无论是HBeAg阳性组还是HBeAg阴性组,G1~G2与G3~G4比较,S1~S2与S3~S4比较,其治疗末应答率的差异均无统计学意义。在治疗末,HBeAg阳性组中,G1~G2者的HBeAg血清转换率为50%,G3~G4的HBeAg血清转换率为78.9%,两者差异有统计学意义(x2=3.91,P<0.05)。
其它与HBeAg血清转换相关的因素:在治疗的12、24、36、48周,在HBeAg阳性组内,HBeAg转换组的HBV DNA抑制率分别为42.9%、75%、82.1%、100%,HBeAg转阴率分别为50%、67.9%、85.7%、100%; HBeAg非转换组的HBV DNA抑制率分别为35.3%、41.2%、52.9%、52.9%,HBeAg转阴率分别为35.3%、35.3%、29.4%、41.2%。在治疗的第24周之后,转换组的HBV DNA抑制率、HBeAg转阴率均高于非转换组(P
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