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目的:探究BMP9表达水平的降低对小鼠糖脂代谢的影响。方法:95只雄性的C57BL/6J小鼠,随机分成普食喂养组(ND)和高脂喂养组(HFD),分别于16周给予纯材料(PCNs)、纯质粒(sh BMP9)和材料包裹质粒(PCNs/sh BMP9)进行尾静脉注射,分为普食喂养纯材料组ND-PCNs(N-PCNs,n=5),普食喂养纯质粒ND-sh BMP9(N-sh BMP9,n=5),普食喂养材料包裹质粒组ND-PCNs/sh BMP9(N-PCNs/sh BMP9,n=5),高脂喂养纯材料组HFD-PCNs(H-PCNs,n=5),高脂喂养纯质粒组HFD-sh BMP9(H-sh BMP9,n=5)和高脂喂养材料包裹质粒组HFD-PCNs/sh BMP9(H-PCNs/sh BMP9,n=5)。注射后监测体重、摄食量变化,测量空腹血糖(FBG)、进食血糖、空腹胰岛素(FIns)、脂代谢指标等,进行葡萄糖耐量试验(GTT)、胰岛素耐量试验(ITT)和高胰岛素-正葡萄糖钳夹术。应用PCR和Western blot技术测定各组小鼠肝脏中骨形态发生蛋白-9(BMP9)的表达水平。结果:高脂喂养16周后,HFD组的体重、FBG、FIns、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)和FFA(游离脂肪酸)较ND组明显升高(P<0.05或0.01)。N-PCNs/sh BMP9组的体重、摄食量、FBG、进食血糖、FIns、TC、TG及FFA较N-sh BMP9组无明显差异(P>0.05);H-PCNs/sh BMP9组的体重、摄食量较H-sh BMP9组无明显差异(P>0.05),而FBG、进食血糖、FIns、TC、TG及FFA较H-sh BMP9组明显升高(P<0.05或0.01)。H-PCNs/sh BMP9组肝脏中BMP9的m RNA和蛋白质表达水平较H-sh BMP9组明显降低(P<0.01)。N-PCNs/sh BMP9组的葡萄糖和胰岛素曲线下面积较N-sh BMP9组无明显差异(P>0.05);H-PCNs/sh BMP9组的葡萄糖和胰岛素曲线下面积较H-sh BMP9组明显升高(P<0.05或0.01)。在钳夹稳态时,各组小鼠的胰岛素水平明显升高,TC、TG和FFA较钳夹基础态明显降低,在钳夹稳态时,N-PCNs/sh BMP9组的葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖消失率(GRd)、肝糖生成率(HGP)、肝糖抑制率、TC、TG及FFA较N-sh BMP9组无明显差异(P>0.05);H-PCNs/sh BMP9组的GIR、GRd及肝糖抑制率较H-sh BMP9组明显降低(P<0.05或0.01),H-PCNs/sh BMP9组的HGP、TC、TG及FFA较H-sh BMP9组明显升高(P<0.01)。结论:降低小鼠肝脏中BMP9的表达水平后,加重HFD小鼠的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱。