【摘 要】
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研究目的:骨肉瘤是儿童和青少年最常见的骨恶性肿瘤,具有高度侵袭性和早期全身转移的特点。尽管骨肉瘤的治疗方法如手术治疗和化疗都取得了较大进展,但是骨肉瘤患者的5年总生存率没有明显提高。因此,研究骨肉瘤治疗的新方案仍是当务之急。研究内容:该研究主要探讨了在体内外实验中,选择性COX-2抑制剂塞来昔布在两种骨肉瘤细胞系143B和U2OS中的抗肿瘤机制。此外,我们还探讨了自噬抑制剂(CQ,SAR405)或
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研究目的:骨肉瘤是儿童和青少年最常见的骨恶性肿瘤,具有高度侵袭性和早期全身转移的特点。尽管骨肉瘤的治疗方法如手术治疗和化疗都取得了较大进展,但是骨肉瘤患者的5年总生存率没有明显提高。因此,研究骨肉瘤治疗的新方案仍是当务之急。研究内容:该研究主要探讨了在体内外实验中,选择性COX-2抑制剂塞来昔布在两种骨肉瘤细胞系143B和U2OS中的抗肿瘤机制。此外,我们还探讨了自噬抑制剂(CQ,SAR405)或抑制Atg5表达是否可以进一步增强塞来昔布的抗肿瘤作用。研究方法:克隆形成实验和CCK-8检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,western blot、免疫荧光、荧光线粒体膜电位检测等技术来确定凋亡和自噬相关分子以及通路的变化。实验结果:我们发现塞来昔布可以抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移,引起骨肉瘤细胞G0/G1期阻滞、细胞自噬和凋亡。另外,在裸鼠骨肉瘤动物模型实验中,我们发现,相较于对照组,塞来昔布治疗组中骨肉瘤生长受到抑制,提示塞来昔布具有抗骨肉瘤作用。进一步研究发现,自噬抑制剂(CQ,SAR405)或敲低Atg5表达抑制自噬可以协同塞来昔布增加骨肉瘤细胞的凋亡、增强塞来昔布抑制骨肉瘤细胞增殖的作用。结论:塞来昔布与自噬抑制相结合的方案可以为骨肉瘤患者的治疗提供新思路。
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