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目的：
建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型，观察熊果酸对其糖代谢以及PPARα、PPARγ、PEPCK表达的影响，探讨作用机制。
方法：
通过高浓度葡萄糖诱导HepG2细胞成为胰岛素抵抗模型；采用四唑盐比色试验(MTT)评价熊果酸对HepG2细胞存活率的影响；用葡萄糖氧化酶法、氚标记-葡萄糖法对HepG2细胞胰岛素抵抗模型进行鉴定；用葡萄糖氧化酶法，氚标记-葡萄糖法和硫酸葸酮比色法检测熊果酸对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗、摄取和糖原合成量的影响；采用RT-PCR和Western blot法检测熊果酸对HepG2细胞胰岛素抵抗模型PPARα、PPARγ、PEPCK的mRNA转录水平以及蛋白表达水平的影响。
结果：
(1)与正常浓度葡萄糖(5.5mmol/L)相比，高浓度葡萄糖(30mmol/L)作用于HepG2细胞，其葡萄糖的消耗量、摄取量显著降低(P＜0.01)。高浓度葡萄糖作用最佳时间为24h，细胞的胰岛素抵抗状态在48小时内保持稳定。
(2)浓度超过50μmol/L的熊果酸可明显降低HepG2细胞的存活率。熊果酸浓度为12.5μmol/L和25μmol/L的培养基培养HepG2细胞胰岛素抵抗模型24小时后，其葡萄糖消耗量、摄取量、糖原合成量明显高于模型对照组（P＜0.01）。高浓度熊果酸比低浓度熊果酸对细胞胰岛素抵抗模型的糖代谢影响更加明显，但两组之间差异无统计学意义。
(3)与正常对照组相比，高糖诱导后的HepG2细胞PPARα蛋白表达量、mRNA转录水平明显下降(P＜0.01)，RRARγ蛋白表达量下降（P＜0.05），PEPCK蛋白表达量、mRNA转录水平提高(P＜0.01)；熊果酸可降低HepG2细胞胰岛素抵抗模型PEPCK的mRNA转录水平和蛋白表达量（P＜0.01），提高PPARα的mRNA转录水平和蛋白表达量（P＜0.01）。
结论：
(1)以含葡萄糖浓度为30mmol/L的培养基培养24小时可以诱导HepG2细胞成为胰岛素抵抗模型。
(2)浓度为12.5μmol/L和25μmol/L的熊果酸可改善HepG2细胞胰岛素抵抗模型的糖代谢。
(3)熊果酸改善HepG2细胞胰岛素抵抗模型糖代谢的作用机制可能是通过激动PPARα/γ、抑制PEPCK的表达。