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目的：观察水通道蛋白（Aquaporins，AQPs）、紧密连接蛋白（Tight JunctionProteins，TJPs）在有/无褪黑素（Melatonin，MT）干预的新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic-ischemic Brain Damage，HIBD)中表达的变化，探讨它们与缺氧缺血性脑水肿的关系以及MT是否有减轻脑水肿的作用，该作用是否与上述两种水肿相关蛋白有关；探讨缺氧缺血后外周脏器的损伤是否与中枢有着共同的机制，以及MT对外周脏器损伤的影响，全面分析HIBD的发病机制并为其综合治疗提供理论依据。方法：选取7日龄的新生SD（Sprague Dawley）大鼠，根据改良Rice-Vannucci法建立HIBD模型。将新生大鼠随机分为假手术组（Sham组）64只、模型组（Mod组）64只及MT干预组（MT组）64只。选取HIBD后3h、6h、24h、72h四个时间点，通过称量法测定脑组织的干湿重比、透射电镜及HE染色光镜观察脑、肾脏及结肠组织的水肿损伤，Real-Time PCR法测定三种组织中AQP4、Zo-1及Occludin mRNA的表达。结果：脑皮层：1、Mod组于3h即出现水肿，24h达高峰，72h水肿减轻；MT组在各时间点的水肿程度均较Mod组轻。2、AQP4mRNA：Mod组AQP4于3h即已升高（P<0.05），24h达高峰；MT组仅在6h时与Sham组存在统计学差异（P<0.05）。3、Zo-1mRNA：在6h、24h时Mod、MT组分别与Sham组存在统计学差异（P<0.05），而Mod组与MT组之间无统计学差异（P>0.05），72h时仅Mod组与Sham组之间有统计学差异（P<0.05）；Occludin mRNA：Mod组于3h开始降低，24h达到低谷，自6h开始至72h，三组之间两两比较均有统计学差异（P<0.05）。肾皮质：1、光镜及电镜下Mod组肾小管、间质的水肿及肾小球的损伤程度和变化趋势与脑皮层相似。2、AQP4mRNA：三组间无统计学差异（P>0.05）。3、Zo-1mRNA：6h时在Mod组及MT组均出现有统计学意义的降低（P<0.05），但该二者之间无统计学差异（P>0.05），24h时三组之间两两比较有统计学差异（P<0.05），其中Mod组表达最低，Sham组最高，72h时三组间已无统计学差异（P>0.05）；Occludin mRNA：仅在24h时Mod组与Sham组之间的差异有统计学意义（P>0.05）。结肠：1、3h即开始出现电镜下可见的组织病理学改变，损伤程度逐渐加重与脑、肾脏相似。2、AQP-4mRNA：Mod组呈现先升高后降低趋势，24h时与Sham组的差异有统计学意义（P<0.05），MT组在各时间点与Sham组均无统计学差异（P>0.05）。3、Zo-1mRNA：6h时Mod组出现有统计学意义的降低（P<0.05），24h时三组之间两两比较均有统计学差异（P<0.05），其中Mod组最低，Sham组最高，72h时三组间已无统计学差异（P>0.05）；Occludin mRNA：在各时间点Mod组、MT组分别与Sham组间存在统计学差异（P<0.05），而Mod组与MT组之间无统计学差异。结论：1、两种水肿相关蛋白AQPs和TJPs在缺氧缺血早期的组织水肿损伤中起作用，可作为全面了解组织水肿损伤程度的指标；且AQPs与水肿程度一致，TJPs与水肿程度呈负性关系；2、MT可通过调控AQPs和TJPs两类蛋白的表达，起到改善中枢及外周器官细胞/血管源性水肿的作用。