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目的:研究Livin、Caspase-3蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义和两个指标的相关性,进一步了解Livin、Caspase-3在卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、发展过程中所发挥的作用,为指导临床诊断和治疗提供一定的理论依据。
方法:选自2003年6月~2007年5月间温州医学院附属第一医院和余姚市人民医院手术切除并经病理证实的卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织标本共105例,其中恶性卵巢上皮性肿瘤50例,交界性卵巢上皮性肿瘤20例,良性卵巢上皮性肿瘤20例,正常卵巢组织15例。采用SABC免疫组化染色法对卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中Livin、Caspase-3蛋白的表达进行检测。
结果:
(1)在卵巢正常组织、良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性上皮性肿瘤组,Livin蛋白的阳性表达率分别为6.2%、8.6%、40.0%和68.0%。正常卵巢组织与良性肿瘤组Livin蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05),但是两者均低于交界性肿瘤和恶性卵巢上皮性肿瘤组的Livin蛋白的表达(P均<0.05)。而恶性卵巢上皮性肿瘤中Livin蛋白表达率高于交界性肿瘤,差异亦有统计学意义(P<0.05)。
(2)Caspase-3蛋白的阳性表达率在卵巢正常组织、良性肿瘤、交界性肿瘤、恶性上皮性肿瘤组中逐渐降低,分别为93.3%、85.0%、55.0%和42.0%。Caspase-3蛋白的阳性表达率在卵巢恶性上皮性肿瘤和交界性肿瘤低于良性肿瘤和正常卵巢组织,两者比较差异均有统计学意义(P均<0.05),但恶性卵巢上皮性肿瘤和交界性肿瘤组、正常卵巢组织和良性肿瘤组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。
(3)Livin、Caspase-3蛋白的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤患者的年龄、肿瘤的组织学类型均无关(P均>0.05)。Livin、Caspase-3蛋白的表达与肿瘤组织学分级有关(P均<0.05),肿瘤细胞的分化程度越低,Livin蛋白表达率越高,Caspase-3蛋白表达率越低。Livin蛋白的表达与肿瘤的临床分期有关(P<0.05),而Caspaase-3蛋白的表达与肿瘤的临床分期无关(P>0.05)。
(4)经过Spearman等级相关分析发现在卵巢恶性上皮性肿瘤中Livin蛋白和Caspase-3蛋白之间呈负相关,Spearman等级相关系数rs为-0.594(P<0.01)。
结论:
1.Livin蛋白与卵巢恶性上皮性肿瘤的组织学分级和临床分期有关(P<0.05),肿瘤细胞的分化程度越低或临床分期越高,Livin蛋白的表达率越高。Caspase-3蛋白与肿瘤的组织学分级有关(P<0.05),而与肿瘤的临床分期无关(P>0.05)。
2.Livin蛋白在卵巢上皮性肿瘤由良性向恶性转化发展过程中的表达水平有增高的趋势,而且交界性肿瘤显著高于良性肿瘤,而Caspase-3蛋白与之相反,提示Livin蛋白的表达增高和Caspase-3蛋白表达的降低出现于恶性卵巢上皮性肿瘤形成的早期阶段,可能对肿瘤由良性向恶性的转化发展起着一定的促进作用,因此可能作为卵巢良恶性肿瘤监测指标之一。
3.Livin蛋白的表达水平同Caspase-3蛋白显著负相关,提示Livin作用于Caspase-3,主要通过抑制Caspase-3而抑制肿瘤细胞的凋亡,从而对卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、发展发挥一定的促进作用。
4.Livin蛋白的检测对预测卵巢上皮性肿瘤的发生、发展、浸润和转移可能有一定的意义。抑制Livin的表达及转录活性,有望成为卵巢恶性肿瘤治疗的新靶标。