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心肌重构是一种引起多种心血管疾病发病率和死亡率显著升高的独立危险因素，可引起心力衰竭和恶性心律失常，最终导致死亡。逆转左心室肥大和重构已成为当前抗高血压和治疗慢性心力衰竭的重要目标之一。汇利心康（HLXK）是本实验室针对在心肌重构过程中发挥关键作用的Gq蛋白α亚单位羧基末端，设计制备的一种多肽药物，能通过抑制Gq蛋白信号传导，有效抑制血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素诱导的离体心肌细胞肥大反应，以及多种不同动物模型的心肌重构。然而，心肌细胞的信号转导系统是一个十分复杂的网络，由众多的神经体液分子、受体、G蛋白、效应器、第二信使、转录因子等共同组成。其中多个信号分子之间都存在着反馈调节和交互作用，任何一个节点的变化都可能对整个网络系统产生影响，从而精细调控整个细胞的信号转导乃至组织器官功能。HLXK拮抗Gq功能后，不仅会影响Gq蛋白下游信号分子的表达和功能，而且可能对其他通路的信号分子产生影响。因此，研究HLXK对心肌细胞信号转导网络的影响不仅有助于进一步深入理解其抗心肌重构作用机制，而且有助于了解其对心肌功能的整体影响。方法：1.动物分组：SHR雄性大鼠18只，随机分为模型组、氯沙坦组和HLXK组(n=6)，分别给予生理盐水（normal saline, NS）2ml/kg（ip, bid)、氯沙坦6mg/kg（ig, qd)和HLXK90μg/kg（ip, bid)，连续8W；并设立WKY大鼠正常对照，给予NS(2ml/kg, ip, bid)，连续8W。2.实验过程中，密切观察大鼠的一般情况及其死亡情况。末次给药后，称量体重，颈椎脱臼处死，称重法测定大鼠的心脏指数和左心室指数。3.采用定量PCR芯片技术检测大鼠心肌组织中心肌重构相关通路的信号分子表达情况。4.结合PCR芯片筛选结果，采用Real-time PCR和Western blot进行验证。结果：1．与WKY大鼠相比，SHR出现明显心肌重构；HLXK能明显降低SHR大鼠的心脏指数和左心室指数，改善左心室重构；2．在SHR心肌重构信号传导网络中，信号转导分子表达明显上调的有Serpine1、Jun、S1pr3、Max、Grm1、Il1r1、Cdkn1a、Crhr1、Chhr2、Ctgf、Edn1、Fgf2、Bcl2l1、AC5和Akt1；表达明显下调的有Bai1、Ccnd1、Gcgr、Nos2(iNOS)、Pik3cg、Ptgdr、Sctr、Tnf和Vcam1。3．RT-PCR芯片结果显示HLXK能有效抑制Cdkn1a、Ctgf和Edn1基因表达，上调Grm4、Nos2和Tshr基因的表达。4．HKXK能明显增加SHR α-MHC mRNA的表达，降低CaN mRNA、CDKN1AmRNA和β-MHC mRNA的表达；5．HKXK能明显增加SHR α-MHC蛋白表达，降低CaN、CDKN1A和β-MHC蛋白表达。结论：1．自发性高血压大鼠发生明显心肌重构，其心肌细胞信号转导网络明显紊乱，数条信号通路的多种神经体液因子、生长因子、受体、效应酶，细胞周期调节蛋白、癌基因和肥大相关基因表达失衡。2.多肽药物汇利心康能明显改善SHR心肌重构。3．汇利心康抑制心肌重构作用与其下调CDKN1A、CTGF、ET-1、CaN表达，上调GRM4、NOS2和TSHR表达，纠正α-MHC和β-MHC的表达失衡有关。