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目的:本研究利用体外实验，探讨熊果酸对大鼠原代脂肪细胞内甘油三酯分解的影响和基本机制，探索熊果酸在骨骼肌细胞摄取和氧化脂肪酸过程中的作用和机制，为熊果酸作为减肥药物应用于临床提供理论依据。 方法:提取并培养SD大鼠原代脂肪细胞，分别用不同浓度UA(50μmol/L、100μmol/L和150μmol/L)、AMPK抑制剂compound C(20μmol/L)和高浓度UA同时干预4小时，测定细胞培养液中甘油释放量及甘油三脂分解关键酶ATGL、HSL和P-AMPK蛋白表达量。在大鼠骨骼肌L6细胞系，利用MTT、LDH和JC-1细胞膜电位检测方法观察UA抑制棕榈酸造成的细胞毒作用。采用高效液相色谱(HPLC)定量分析药物处理后的L6细胞内ATP和AMP含量;应用脂肪酸摄取试剂盒检测UA处理L6细胞后脂肪酸的摄取水平变化;同位素示踪技术检测UA对L6细胞脂肪酸β-氧化的影响，并在此过程中使用PEPCK-C抑制剂3-MPA，AMPK抑制剂compound C和siRNA PEPCK-C、siRNA AMPK、siRNA UCP3等探讨L6细胞摄取和氧化脂肪酸过程中UA的作用机制。用Realtime-PCR法检测L6细胞中与能量消耗、脂肪酸摄取和氧化等过程相关的基因表达水平，并用Western blot法验证这些蛋白的表达。 结果:100μmol/L和150μmol/L熊果酸干预4h和24h均可使大鼠原代脂肪细胞甘油释放量显著增加。AMPK通路特异抑制剂compound C可抑制各剂量UA对原代脂肪细胞甘油三酯水解的促进作用。40μmol/L UA可缓解棕榈酸造成的骨骼肌细胞毒作用，并提高因棕榈酸造成的细胞线粒体膜电位下降。UA、3-MPA和PEPCK-C siRNA处理L6细胞能不同程度地提升细胞对游离脂肪酸的摄取和β-氧化水平，以及增加与此相关的基因和蛋白表达水平，但是这一增强作用均可被compound C或siRNAAMPK所抑制。UA处理后，L6细胞中AMP/ATP比值增大，P-AMPK蛋白表达显著增强，AMPK信号通路被激活，脂肪酸β-氧化相关蛋白P-ACC、CPT-1及脂肪酸摄取相关蛋白CD36表达均增强。与此同时，L6细胞对脂肪酸的摄取及细胞内β-氧化水平均显著提高，而上述变化均可被siRNA UCP3的干预所抑制。 结论:熊果酸通过AMPK信号通路上调甘油三酯水解关键酶ATGL及HSL表达，使甘油三酯分解加强，甘油释放增多。熊果酸通过作用于UCP3，增加AMP/ATP比值，激活AMPK信号通路(AMPK-ACC-CPT-1;AMPK-CD36)，一方面促进骨骼肌细胞对游离脂肪酸的摄入和β-氧化代谢水平，从而降低游离脂肪酸含量;另一方面改善因细胞内脂肪酸浓度过高造成的细胞损伤，缓解细胞线粒体膜电位异常降低。