中国乳腺癌多药耐药基因的表达及逆转研究

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化疗在乳腺癌的综合治疗中占有重要地位,但多药耐药(MDR)是乳腺癌等恶性肿瘤化疗失败的主要原因。   第1章乳腺癌组织中多药耐药基因的表达   临床肿瘤化疗产生的耐药是与耐药基因表达水平的变化密切相关,而且每个耐药基因都有自己主导的耐药底物。   目的为了在制定化疗方案时能对肿瘤的耐药性进行预测,选择合适的化疗药物,实现肿瘤病人的个体化化疗;并同时为了全面地了解乳腺癌的内源性耐药,为其术前的新辅助化疗提供参考。   第2章多药耐药基因在乳腺癌细胞株中的表达   目前临床上已证实与乳腺癌耐药有关的耐药基因主要有mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα。许多研究表明,mdr1基因在乳腺癌的获得性耐药中起了主要作用,因此人们常通过抑制mdr1基因的表达来提高乳腺癌对化疗的敏感性,但是肿瘤耐药是多种耐药基因参与的结果,仅阻断mdr1基因并不能完全提高肿瘤细胞对所有化疗药物的敏感性。在乳腺癌的多药耐药机制里,除了mdr1基因起主导作用外,可能还有其它的耐药基因也同时发挥了重要作用。   第3章siRNA对乳腺癌mdr1耐药基因的抑制研究   众多研究表明,mdr1及其编码的p-糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)过度表达是导致肿瘤细胞耐药的主要机制,也是肿瘤细胞耐药性逆转的良好靶点。目前针对mdr1基因的传统逆转剂和反义核苷酸、核酶等方法,疗效都不是很理想,因此我们将在分子水平寻找新的抑制mdr1基因表达的方法。RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是近几年兴起的高效且能特异阻断基因表达的新技术,主要是将19~21bp的小干扰RNA(smallinterferenceRNA,siRNA)转染细胞,通过序列特异的酶切降解作用,能有效封闭靶mRNA并降低目的蛋白质的表达。   
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