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目的：建立耐苯妥英钠及苯巴比妥钠的杏仁核点燃大鼠模型，对耐药性癫痫大鼠进行低频海马电刺激治疗并评价其疗效，继而检测γ-氨基丁酸A受体α5、γ2亚单位（GABAARα5,GABAARγ2）的表达，探讨耐药性癫痫及海马电刺激的可能机制。 方法：选择100只健康雄性 SD大鼠，通过杏仁核慢性电刺激，建立癫痫模型，分别予以苯妥英纳及苯巴比妥钠腹腔注射，以1小时后放电阈值（Afterdischarge threshold,ADT）变化为指标，筛选出耐药癫痫大鼠，将筛选出的耐药性癫痫大鼠分为耐药对照组和海马刺激组，对海马刺激组进行为期2周的低频电刺激治疗，对耐药对照组进行假性刺激，并选择非耐药癫痫大鼠进行对照。进行海马刺激后观测大鼠的行为学改变和脑电变化，以评价海马电刺激的治疗效果，治疗结束后处死大鼠，取出三组大鼠海马组织行实时荧光定量PCR、Western blotting法检测GABAARα5,GABAARγ2的表达。 结果：1.模型制作情况：100只SD大鼠，成功点燃62只，发作级别均为5级，点燃率62％。62只癫痫大鼠经苯妥英纳及苯巴比妥钠筛选，筛选出耐药性癫痫大鼠12只，耐药率19.3%。成功建立了耐苯妥英钠及苯巴比妥钠的杏仁核点燃癫痫大鼠模型。 2.海马电刺激的疗效：经海马电刺激治疗后，耐药性癫痫大鼠发作级别（1例已无发作，2例降为2级发作，2例降为3级发作，1例尚有4级发作）降低、发作持续时间（治疗前67.3±11.2s，治疗后27.4±12.2s）缩短，ADT值（283.33±52.79）较治疗前（136.67±29.44）明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程未出现明显的并发症，海马电刺激治疗耐药性癫痫安全有效。 3.海马电刺激对GABAA受体表达的影响：荧光定量PCR检测结果表明，耐药对照组GABAARα5mRNA,GABAARγ2mRNA（lg2-△△Ct：-0.17±0.34，-0.15±0.26）表达明显减少，与药物敏感组（lg2-△△Ct：0.49±0.27，0.27±0.12）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；经海马刺激治疗后，耐药性癫痫大鼠 GABAARα5mRNA,GABAARγ2mRNA（lg2-△△Ct：1.20±0.27，0.76±0.38）表达明显增强，与较耐药对照组（lg2-△△Ct：-0.17±0.34，-0.15±0.26）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 4，经Western blotting法检测，耐药对照组GABAARα5,GABAARγ2的蛋白含量（0.38±0.08，0.34±0.17）表达减少，与药物敏感组（0.68±0.15，1.24±0.19）比较有明显差异；经过海马刺激治疗后，耐药癫痫大鼠GABAARα5,GABAARγ2表达（0.82±0.07，1.98±0.45）明显增加，与耐药对照组（0.38±0.08，0.34±0.17）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：通过杏仁核电刺激慢点燃，并以苯妥英钠和苯巴比妥钠药物筛选后可成功建立理想的耐药性癫痫大鼠模型；予以海马电刺激治疗，可有效抑制耐药性癫痫大鼠的发作次数及级别，验证了海马电刺激治疗的有效性；耐药对照组中 GABAARα5,GABAARγ2的表达较药物敏感组下降，而海马刺激组较耐药对照组增强，提示其可能参与了耐药性癫痫及海马电刺激机制。