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目的观察阿司匹林(ASA)预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤(CI/RP)后神经细胞凋亡和Caspase3及AIF表达的影响,并探讨其作用机制及发挥作用的最佳剂量。方法采用线栓法建立大脑中动脉(MCA)CI/RI动物模型。健康雄性SD大鼠72只,随机分为正常对照组(n=12)、假手术组(n=12)、模型+溶媒组(n=12)、ASA预处理组。ASA预处理组按剂量大小又分为小剂量组(CI/RP +ASA10 mg/kg)(n=12),中剂量组(CI/RP +ASA50 mg/kg)(n=12),大剂量组(CI/RP +ASA150 mg/kg)(n=12)。药物预处理组术前5d每日给予大、中、小剂量的ASA水溶液灌胃,模型+溶媒组于术前5d每日给予相应剂量的生理盐水灌胃。第6d建立CI/RP模型,予缺血2h再灌注24h后进行Longa5分制神经功能评分并断头取脑分别用TTC染色法测定脑梗死体积、免疫组化法检测Caspase3和AIF的表达,应用TUNEL技术测凋亡细胞数。结果1 MCA- CI/RP术后,模型+溶媒组和ASA预处理组均出现不同程度的神经功能障碍,ASA预处理组的神经功能评分明显降低,与模型+溶媒组相比,小、中剂量组有统计学差异(P<0.01),大剂量组有统计学差异( P<0.05)。ASA预处理组三组间比较无统计学差异( P>0.05)。2 ASA预处理组脑梗死体积显著减小,与模型+溶媒组相比,小、中剂量组有显著统计学差异(P<0.01),大剂量组有统计学意义( P<0.05)。ASA预处理组三组间比较,小、中剂量组组间无统计学差异( P>0.05),其余组间比较有统计学差异( P<0.05)。3模型+溶媒组和ASA预处理组Caspase3和AIF的表达, TUNEL阳性凋亡细胞数均增加,与正常对照组及假手术组比较有显著性差异(P<0.01)。与模型+溶媒组相比,ASA预处理组Caspase3和AIF的表达和TUNEL阳性凋亡细胞数表达均减少,小、中剂量组有显著统计学差异(P<0.01),大剂量组有统计学差异( P<0.05)。ASA预处理组三组间比较,小、中剂量组组间无统计学差异( P>0.05),其余组间比较有显著统计学差异( P<0.05)。结论1 ASA预处理可以降低MCA - CI/RP术后大鼠的神经功能评分,促进肢体功能能的恢复;2 ASA预处理可以缩小MCA - CI/RP术后的脑梗死体积;3 ASA预处理可以降低MCA - CI/RP术后的Caspase3和AIF的表达及减少凋亡细胞数,这可能是ASA的神经保护作用机制之所在;4 ASA的神经保护作用并非随剂量的增加而增强,小,中剂量的保护作用优于大剂量。