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目的：药物成瘾是一种慢性脑病，患者戒断后主要表现为躯体依赖和精神依赖。其中精神依赖主要表现为抑郁、焦虑和睡眠障碍等症状。药物成瘾对个人、家庭和社会造成都重大损失，但是目前对药物成瘾的神经机制还不清楚。近些年来，研究报道钟基因在药物成瘾中起着重要的作用。本文欲通过研究钟基因per1基因在慢性可卡因大鼠戒断过程中对行为的影响，并试图阐明钟基因与药物成瘾大鼠戒断后行为改变的关系及其作用机制。
方法：SD大鼠在250-300g之间，完全随机分为五组，分别为saline组、cocaine组、sham组、vector组、aav-per1组。使用核团定位微注射技术对sham组、vector组和aav-per1组进行手术，sham组手术过程中不做处理，vector组手术注射病毒空载，aav-per1组注射per1-siRNA，手术完后缝合，并注射青霉素钠，术后恢复5天。然后各组通过腹腔注射生理盐水（1mL/kg）或者盐酸可卡因（20mg/kg），通过CPP训练造成瘾模型。通过对大鼠在CPP箱中和旷场中的活动分析大鼠经过不同处理后的行为变化并用取核团模具在冰冻切片机上取出伏隔核来研究脑内分子的变化，用q-PCR分析per1基因在使用可卡因前后的表达量变化情况，并用western-blot检测络氨酸羟化酶(TH)和多巴胺D2受体（DRD2）表达量，观察这两种分子在不同组别中的变化。在CPP值分析中各组之间的比较采用Wilcoxon signed-rank test，其他实验分组使用Kruskal-Wallis H test检验。以P＜0.05为有统计学差异。
结果：（1）正常大鼠慢性注射可卡因14天后，产生明显的条件位置偏爱，并且大鼠脑内的TH、DRD2和per1的表达量相对生理盐水组大鼠表达量显著升高（P＜0.05）。（2）伏隔核内per1沉默后，条件位置偏爱消失，在旷场中央滞留时间增加，运动路程相对于慢性可卡因成瘾大鼠没有显著差异（P＞0.05），并且TH的相对表达量相比于慢性可卡因成瘾大鼠组显著降低（P＜0.05），而DRD2的表达量相对于病毒对照组无明显差异（P＞0.05）。
结论：per1介导慢性可卡因成瘾大鼠的条件位置偏爱行为和探索行为，并且可能通过直接或者间接的影响TH的表达，从而影响戒断后奖赏系统功能的改变。
方法：SD大鼠在250-300g之间，完全随机分为五组，分别为saline组、cocaine组、sham组、vector组、aav-per1组。使用核团定位微注射技术对sham组、vector组和aav-per1组进行手术，sham组手术过程中不做处理，vector组手术注射病毒空载，aav-per1组注射per1-siRNA，手术完后缝合，并注射青霉素钠，术后恢复5天。然后各组通过腹腔注射生理盐水（1mL/kg）或者盐酸可卡因（20mg/kg），通过CPP训练造成瘾模型。通过对大鼠在CPP箱中和旷场中的活动分析大鼠经过不同处理后的行为变化并用取核团模具在冰冻切片机上取出伏隔核来研究脑内分子的变化，用q-PCR分析per1基因在使用可卡因前后的表达量变化情况，并用western-blot检测络氨酸羟化酶(TH)和多巴胺D2受体（DRD2）表达量，观察这两种分子在不同组别中的变化。在CPP值分析中各组之间的比较采用Wilcoxon signed-rank test，其他实验分组使用Kruskal-Wallis H test检验。以P＜0.05为有统计学差异。
结果：（1）正常大鼠慢性注射可卡因14天后，产生明显的条件位置偏爱，并且大鼠脑内的TH、DRD2和per1的表达量相对生理盐水组大鼠表达量显著升高（P＜0.05）。（2）伏隔核内per1沉默后，条件位置偏爱消失，在旷场中央滞留时间增加，运动路程相对于慢性可卡因成瘾大鼠没有显著差异（P＞0.05），并且TH的相对表达量相比于慢性可卡因成瘾大鼠组显著降低（P＜0.05），而DRD2的表达量相对于病毒对照组无明显差异（P＞0.05）。
结论：per1介导慢性可卡因成瘾大鼠的条件位置偏爱行为和探索行为，并且可能通过直接或者间接的影响TH的表达，从而影响戒断后奖赏系统功能的改变。