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[目的]通过观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠肺组织凋亡细胞及凋亡相关因子内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白和mRNA表达的影响,探讨辛伐他汀在COPD中的作用机制,为其在COPD临床治疗中的应用提供理论依据。[方法]1、将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为：正常组(n=10)、对照组(n=10)和治疗组(n=10)。2、采用熏香烟和气管内滴入脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)的方法建立COPD大鼠模型,造模开始两周后,治疗组同时给予辛伐他汀(2.5mg/kg)灌胃治疗,治疗6周。3、HE染色观察各组大鼠肺组织病理改变；采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)观察各组大鼠肺组织中凋亡的细胞,并计算凋亡指数(AI)；应用免疫组织化学技术及RT-PCR检测各组大鼠肺组织中eNOS、iNOS和Caspase-3蛋白及mRNA的表达。[结果]1、HE染色肺组织病理学正常组大鼠肺组织中气管黏膜假复层纤毛柱状上皮完整,气道周围无炎症细胞浸润,毛细血管无扩张充血,肺泡大小及结构正常。对照组大鼠气管和支气管黏膜纤毛柱状上皮层增厚,纤毛倒伏、粘连、坏死、脱落,粘膜下腺体肥大,粘膜下层和肌层大量炎症细胞浸润,血管周围大量炎性细胞浸润,毛细血管扩张充血,肺泡结构破坏,肺泡壁变薄断裂融合。治疗组大鼠气道纤毛柱状上皮细胞脱落、杯状细胞增生、血管周围炎性细胞浸润较对照组呈不同程度减轻,肺泡破坏断裂融合较对照组少。2、病理形态学定量对照组和治疗组大鼠肺组织中肺平均内衬间隔(Mean linear intercept,MLI)高于正常组(P<0.05),治疗组MLI与对照组比较降低(P<0.05)；对照组和治疗组大鼠肺组织中平均肺泡数(Mean alveolar numbers,MAN)少于正常组(P<0.05),治疗组MAN与对照组比较增多(P<0.05)。3、TUNEL法检测肺组织细胞凋亡大鼠肺组织中凋亡细胞的细胞核可被染为淡棕色至深棕色不等,主要为肺泡上皮细胞、气道上皮细胞,亦可见血管内皮细胞、血管、支气管平滑肌细胞及少量炎症细胞。对照组及治疗组与正常组比较,肺泡上皮细胞和气道上皮细胞的凋亡增多(P<0.05)；与对照组比较,治疗组肺泡上皮细胞和气道上皮细胞凋亡减少(P<0.05)。4、SP法检测肺组织蛋白表达eNOS表达于气道上皮细胞、肺泡上皮细胞和血管内皮细胞,对照组及治疗组与正常组比较,大鼠肺组织中eNOS表达减少(P<0.05),与对照组比较,治疗组eNOS表达增多(P<0.05)。iNOS主要表达于肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和炎症细胞,对照组及治疗组与正常组比较,大鼠肺组织中iNOS表达增多P<0.05),与对照组比较,治疗组iNOS表达减少(P<0.05)。Caspase-3的表达分布于肺泡上皮细胞、气道上皮细胞、血管内皮细胞、气道和血管平滑肌细胞,对照组和治疗组与正常组比较,大鼠肺组织中Caspase-3表达增加(P<0.05),与对照组比较,治疗组Caspase-3表达减少(P<0.05)。5、RT-PCR检测基因的表达对照组及治疗组与正常组比较,大鼠肺组织中eNOS mRNA表达减少(P<0.05),与对照组比较,治疗组eNOS mRNA表达增多(P<0.05)。对照组和治疗组与正常组比较,iNOS和Caspase-3mRNA表达增多(P<0.05),与对照组比较,治疗组iNOS和Caspase-3mRNA表达减少(P<0.05)。6、大鼠肺组织Caspase-3与eNOS及iNOS蛋白表达之间的相关性分析正常组大鼠肺组织中Caspase-3与eNOS蛋白表达之间呈负相关(r=0.86,P<0.05),与iNOS呈正相关(r=0.80,P<0.05)；对照组Caspase-3与eNOS蛋白表达之间呈负相关(r=-0.67,P<0.05),与iNOS呈正相关(r=0.77,P<0.05)；治疗组Caspase-3与eNOS蛋白表达之间呈负相关(r=-0.85,P<0.05),与iNOS呈正相关(r=0.88,P<0.05)。7、各组大鼠肺组织中Caspase-3与eNOS及iNOS mRNA表达之间的相关性分析正常组大鼠肺组织Caspase-3与eNOS mRNA表达之间呈负相关(r=-0.86,P<0.05),与iNOS mRNA表达呈正相关(r=0.94,P<0.05)；对照组Caspase-3与eNOS mRNA表达之间呈负相关(r=-0.65,P<0.05),与iNOS mRNA表达呈正相关(r=0.89,P<0.05)；治疗组Caspase-3与eNOS mRNA表达之间呈负相关(r=-0.92,P<0.05),与iNOS mRNA的表达呈正相关(r=O.90,P<O.05)。[结论]1、辛伐他汀可以减轻COPD模型大鼠支气管及肺血管周围炎症。2、辛伐他汀可以减轻COPD模型大鼠支气管及肺组织细胞凋亡。3、辛伐他汀通过增加肺组织eNOS的表达,降低iNOS的表达,进而减少Caspase-3的表达,从而减轻COPD肺组织细胞凋亡,在COPD中发挥保护性作用,为其在COPD I临床治疗中的应用提供理论依据。