PD-1/PD-L1抑制剂单药在晚期肝细胞癌中的疗效性和安全性的Meta分析

• 作 者: 李鑫
• 出 处: 吉林大学
• 发表日期: 2020年08期
• 关键词: 肝细胞癌 PD-1 PD-L1 Meta分析

背景:肝癌目前在我国常见恶性肿瘤中位列第四位,肿瘤致死病因中位列第三位^[1]。免疫在致癌过程中起着重要作用,肝细胞癌（HCC）也是这种情况。检查点抑制剂是增强免疫系统攻击癌症能力的新药,已成功用于治疗包括HCC在内的各种恶性肿瘤。在各种免疫治疗方法中,程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体程序性死亡受体配体-1（PD-L1）轴成为十年来最有希望的途径之一。因此,我们进行了Meta分析,以评估PD-1/PD-L1抑制剂作为单一疗法的有效性和安全性。方法:检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库等中外文数据库,使用主题词结合自由词的以查全为主的策略,检索关键词PD-1/PD-L1、肝细胞癌。根据文献纳入标准和排除标准对所检索得的文献进行筛选,采用Stata14等统计学软件得到辅助下,对PD-1/PD-L1抑制剂单药在肝细胞癌中的疗效和安全性进行Meta分析。结果:最终纳入7篇文献。期中1篇为RCT,3篇为单臂实验,3篇为RCS。纳入研究文献包括的患者总数为790例,年龄范围（18-91岁）,平均年龄为66岁。荟萃分析结果显示使用PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肝细胞癌患者治疗中,OS（11.7个月,95%CI（10.3-13.0）,p<0.001）,PFS（3.2个月,95%CI（2.7-3.6）,p=0.008）,ORR（0.17,95%CI（0.15-0.20）,p=0.427）,DCR（0.57,95%CI（0.54-0.60）,p<0.001）。PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肝细胞癌患者治疗的疗效中,OS、PFS、DCR的差异具有统计学意义,ORR差异无统计学意义;在安全性方面,不良反应发生率是78.6%,≥3级的不良反应发生率为38.0%。常见的所有级别的不良反应在患者中出现超过10%的有:转氨酶升高、虚弱与疲劳、瘙痒与皮疹、腹泻、血胆红素升高、食欲下降;在≥3级的不良反应中,除了转氨酶值升高在患者中超过10%,其他严重的不良反应十分罕见。结论:1.与一线化疗方案索拉非尼相比,PD-1/PD-L1抑制剂在治疗晚期肝细胞癌的疗效性较好。2.与一线化疗方案索拉非尼相比,PD-1/PD-L1抑制剂在治疗晚期肝细胞癌的安全性与其基本相同。