【摘 要】
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目的:1、分析转移性肾癌患者接受舒尼替尼治疗后粪便菌群的变化,评估肠道菌群与舒尼替尼相关性腹泻之间的关系。2、初步筛选出预防、诊断和治疗舒尼替尼相关性腹泻的潜在微生
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目的:1、分析转移性肾癌患者接受舒尼替尼治疗后粪便菌群的变化,评估肠道菌群与舒尼替尼相关性腹泻之间的关系。2、初步筛选出预防、诊断和治疗舒尼替尼相关性腹泻的潜在微生物靶点。实验设计:1、研究对象确定及样本收集。收集2017年5月至2018年03月期间在福建医科大学附属协和医院及南京军区福州总医院接受舒尼替尼治疗2周及以上的转移性肾癌患者的一般临床资料,具体包括有无治疗相关性腹泻、益生菌及抗生素使用情况等。2、研究对象分组。评估患者的腹泻症状,并分为腹泻组和非腹泻组。亚组分析中,根据腹泻分级情况,将患者分为轻度腹泻组和重度腹泻组。根据患者是否接受舒尼替尼治疗,将其分为治疗前组和治疗后组。3、样本分析。采用16SrRNA测序分析的V3-V4区域对患者粪便菌群进行表征,分析菌群的α多样性、β多样性、群落结构以及各组间肠道菌群的变化情况。4、所有数据均采用IBM SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果:1、本研究共纳入31例患者,其中南京军区福州总医院13例,福建医科大学附属协和医院18例。最终收集了33份粪便样本(舒尼替尼治疗后31份,舒尼替尼治疗前2份),其中有64.5%的患者具有舒尼替尼相关性腹泻,35.5%没有腹泻。腹泻组与非腹泻组患者在年龄、性别和体重指数等方面差异无统计学意义。2、腹泻组患者肠道微生物多样性较非腹泻组降低,其中重度腹泻患者降低更为显著。3、在门水平上,腹泻组和非腹泻组的肠道微生物群落结构总体相似,厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门是两组中的三个优势菌,约占90%。4、腹泻组与非腹泻组中瘤胃菌属(属于厚壁菌门)的丰度差异最大,表明厚壁菌门与舒尼替尼相关性腹泻联系最紧密。5、与非腹泻患者相比,腹泻患者中粪杆菌属、真杆菌属、瘤胃菌属、毛螺菌属、颤螺菌属及红蝽菌属(均属于产丁酸菌)丰度显著降低。6、舒尼替尼治疗后的患者肠道微生物多样性较治疗前升高,拟杆菌属的丰度较治疗前减少。结论:本研究证实了肠道菌群与舒尼替尼相关性腹泻之间的联系,舒尼替尼相关性腹泻的程度与肠道菌群多样性呈负相关,产丁酸菌、厚壁菌门及拟杆菌属的下降可能参与了舒尼替尼相关性腹泻的发生发展,是预防和治疗舒尼替尼相关性腹泻的潜在微生物靶点。
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