血浆miRNA-155和miRNA-625测定诊断非小细胞肺癌的临床评价

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目的:肺癌是世界范围内癌症引起死亡最常见的原因。肺癌的高死亡率与大部分患者就诊时已属晚期,失去了获得有效治疗(如根治性手术)的机会有关。因此早期诊断显得尤为重要。由于胸片和CT等影像学检查的特异度不高,现有的血液肿瘤标志物(如癌胚抗原[CEA])对于肺癌诊断的敏感度较低,故临床诊断价值有限。本实验拟通过测定血浆miRNA-155和miRNA-625表达来评价其用于NSCLC患者诊断的可行性及其临床价值。  方法:2012年6月至2014年6月期间住院经病理组织学检查确诊的NSCLC患者49例作为研究对象,选择同期住院的55例肺部良性疾病患者作为对照。所有NSCLC患者均未接受过任何抗肿瘤治疗,肺部转移性肿瘤患者除外。采用荧光定量RT-PCR方法检测这些NSCLC患者和良性肺部疾病患者血浆标本miRNA-155和miRNA-625的表达水平,另取21例健康志愿者血标本作为参照(样本miRNA校正值),U6作为内参基因。分析这两个miRNAs表达水平与患者临床病理特征的相关性。应用统计学软件构建受试者工作特征(ROC)曲线,根据这两个miRNAs的ROC曲线下面积判断它们诊断NSCLC的效果。参考ROC曲线显示的数据选定血浆miRNA-155和miRNA-625表达用于诊断NSCLC的临界值,再计算出单独或联合这两个miRNAs诊断NSCLC的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值。并与血CEA比较,评价它们在NSCLC诊断中的临床价值。  结果:NSCLC患者血浆miRNA-155的表达水平明显高于肺良性疾病患者(P=0.000),miRNA-625的表达水平则明显低于肺良性疾病组(P=0.000)。NSCLC患者血浆miRNA-155和miRNA-625的表达水平与肿瘤的临床(TNM)分期显著相关(P=0.008和P=0.025),miRNA-625亦与患者性别相关(P=0.024),而与患者的其它临床特征无明显相关性。血浆miRNA-155与miRNA-625诊断NSCLC的ROC曲线下面积分别为0.835和0.781,提示出这两个血浆miRNAs表达水平对NSCLC具有较高的诊断效能。根据ROC曲线取miRNA-155和miRNA-625用于诊断NSCLC的临界值分别为2.736和0.699,获得诊断的敏感性和特异性分别为76%和75%,及73%和71%。联合血浆miRNA-155和miRNA-625串行试验可提高诊断特异度,并行试验可提高诊断的敏感度。血清CEA测定诊断NSCLC的敏感性低于血浆miRNA-155和miRNA-625(P=0.004和P=0.007),特异性相似。  结论:初步的研究结果提示血浆miRNA-155和miRNA-625表达可作为NSCLC的分子标记物用于临床诊断。
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