血浆microRNA-19a在食管癌的诊断和预后判断中的应用价值

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食管癌是发生于食管上皮组织的恶性肿瘤,具有高死亡率、高复发率和高转移率的特点。然而目前针对食管癌敏感的肿瘤标志物不多,且诊断效率较低,远远不能满足临床需求。MicroRNA是一类非编码RNA,可以稳定存在于人体血浆中并且易于检测。据报道,microRNA在诸多疾病状态下会出现表达异常,如食管癌、结直肠癌、肝癌等,这一发现极大地增加了血浆microRNA作为食管癌标志物的可能。在前期实验中,我们观察到microRNA-19a(miR-19a)在食管癌血浆标本中高表达。  目的:  本文将重点探讨miR-19a在食管癌的诊断及预后方面是否具有临床价值。  方法:  ①血浆样本收集:我们总共收集了164例患有食管相关疾病患者的血浆标本,其中包括110例食管癌、20例平滑肌瘤、18例上皮内瘤变、14例食管炎、2例食管息肉及80例正常对照。此外,我们还收集了30份食管癌术前术后配对的血浆标本;  ②以cel-miR-39为外参,建立可靠稳定的SYBR Green PCR miR-19a检测方法,用于上述血浆中miR-19a的相对定量分析;  ③根据2-△△Cq计算方法,运用SPSS统计软件对上述各个类型疾病中的血浆miR-19a表达进行分析,探讨血浆miR-19a对食管癌及食管相关疾病的诊断及预后价值。  结果:  ①成功建立了miR-19a的SYBR Green PCR检测方法;  ②miR-19a在食管癌患者血浆中表达明显高于正常对照(p<0.001),其敏感性达到了69.09%,特异性为77.5%,在癌前病变诊断敏感性和特异性分别达到了50%和78.75%,早期诊断敏感性和特异性分别为70.83%和77.5%,敏感性显著高于目前使用的食管癌肿瘤标志物;  ③和术前相比,食管癌患者术后血浆miR-19a表达显著下降(p<0.001),而且,食管癌术后发生转移/复发患者的手术前血浆miR-19a的表达水平明显高于术后未发生转移/复发患者(p<0.05);  ④在不同病理类型的食管癌中miR-19的表达水平差异有显著性意义,从高到低依次为腺癌>小细胞癌>鳞癌。  结论:  ①建立检测血浆miR-19a和cel-miR-39的SYBR Green PCR方法敏感性好、特异性佳;  ②血浆miR-19a在不同病理类型的食管癌中表达具有差异,腺癌>小细胞癌>鳞癌;  ③miR-19a有望成为辅助食管癌诊断、预后、复发/转移的有效肿瘤标志物。
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