O<'6>，5'-环嘧啶核苷化合物和O<'8>，5'-环嘌呤核苷化合物的合成

• 作 者: 任博
• 机 构: 河南师范大学
• 出 处: 河南师范大学
• 发表日期: 2008年期
• 关键词: 5'-环嘧啶 5'-环嘌呤 环核苷类化合物 药物化学 微波辅助 绿色合成 生物活性

乙肝、肿瘤、艾滋病是目前威胁人类健康和生命的主要疾病。针对这三种病症,寻求高效低毒的药物,一直是药物化学工作者们共同努力的目标。核苷类化合物是目前公认的最有抗癌、抗病毒潜能的一类药物。迄今,治疗上述三种疾病的药物虽己得到广泛研究,但这些药物仍面临一些共同的问题,如药效低、副作用大、制作成本昂贵等。因此,研究理想的新药物,对药物化学工作者来说依然是个亟待解决的问题。
在众多核苷类化合物中,环核苷类化合物有其独特的作用,它不仅可以作为潜在的酶修复药物,更多的用在通过其开环后合成其它核苷类药物。鉴于此,我们设计并完成了O6,5-环嘧啶核苷化合物和O8,5-环嘌呤核苷化合物的合成工作。
首先,以核苷化合物为底物,将核苷糖环上2,3-羟基异丙叉保护,我们经过尝试多种保护体系,最终确认HClO4/CH3COCH3为最佳体系。该方法改进了常用的异丙叉保护体系,可以高产率的得到一系列异丙叉保护的核苷化合物,并且大部分产物直接从溶液中经过酸碱中和后重结晶得到,避免了柱层析,为工业化大批量生产奠定了基础。
然后,我们以合成的各种异丙叉保护的核苷化合物为底物,在I2/NH3·H2O体系中将5位OH与嘧啶碱基的6位环合。该方法一步反应得到O6,5-环嘧啶核苷化合物,避免了传统的两步或两步以上的合成路线。在此基础之上,在微波辅助下和水溶剂的条件下,以氢氧化钠为碱,碘为催化剂,一步反应得到O8,5-环嘌呤核苷化合物。
整个实验过程操作简单,所采用的试剂毒性较小,产率较高,反应时间短,后处理方便,污染小,仪器简单,是合成环核苷化合物简便、有效的绿色合成新方法。所合成化合物生物活性以及开环等方面的工作正在进行中。