新型核酸结构染偶然设计、性质研究及其在细胞成像中的应用

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangwang09
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
能与核酸特异性结合的荧光染料可以应用于核酸的检测,结构的研究,生物功能的探索以及抗癌新药的设计研发中。传统的核酸染料虽然广泛应用于核酸研究的各个领域,但是它们都具有激发波长短,毒性大,透膜性差和稳定性差等缺点。为了克服这些缺点,本论文设计合成了一种新型的核酸染料,并研究了其光谱性质,与核酸的相互作用以及对核酸结构的选择性,并应用于活细胞成像中,取得了一些很有意义的结果。本研究主要内容如下:   ⑴设计合成了一种具有较好的水溶性的荧光染料AP,并对其光物理性质进行了研究。比较特殊的是,通过研究AP的光谱性质的研究证明了AP是一个具有多重共振式的分子,它具有非常宽的吸收光谱,并且发射光谱横跨整个可见光区一直到近红外区。因为共振平衡的存在,所以AP对溶剂,pH等外界环境表现出极度的敏感性,是一个非常灵敏的环境探针,有望应用于核酸检测,并可能表现出特殊的选择性。   ⑵研究了染料AP与双螺旋DNA,G-四链体DNA的相互作用,以及对各种DNA二级结构的选择性。结果表明AP是一个高选择性的荧光增强DNA四链结构探针,不受其他可能存在的DNA二级结构的影响。最为重要的是,竞争透析实验的结果表明ALP可以区分各种不同的G-四链体结构,并有可能作为结构探针来辅助确认DNA的构象,并应用于DNA研究的各个领域。   ⑶讨论了染料AP作为DNA结构探针的应用:区分不同的序列,甲基化和未甲基化的DNA,以及不同构象的G-四链体。并且只需简单地观察溶液颜色的变化或在荧光灯下溶液荧光的变化就可以区分。通过将染料AP与DNA相作用,可以提供有关于DNA的结构和动态学的信息,并能监测环境对DNA结构的影响,有助于研究DNA的结构及其生物学意义。   ⑷将AP应用于活细胞成像,并讨论了其作为活细胞染料的性质及其选择性。AP可以用408 nm和637 nm波长的激光器来激发,并可获得Cy3通道,FITC通道,和DAPI通道三个通道的图像。用于细胞染色的最佳浓度为0.5-5μM,并且AP的光稳定性好,生物相容性高。通过与市售的DNA染料DAPI和RNA染料STOYRNASelect进行共染色,可推断出AP在细胞内选择性地结合RNA。而且作为RNA染料,AP的性质以及与RNA结合力要明显好于STOYRNASelect。更为重要的是,AP可以在活细胞内区分不同类型的RNA,并能在细胞中直接地观察到不同的RNA,这将有助于研究RNA在细胞生长周期内的结构和功能。
其他文献
有机电光材料以非线性光学系数大、光学响应速度快、介电常数低、易于分子设计与加工等优异的性能成为非线性光学材料的研究热点,并用于电光调制器的制作。为了满足电光调制器
本文根据苏教版的“有理数加法简便运算”的教学实录,反思数学教学的优缺点,以促进数学课堂效率的提高。  一、设置问题情境  【教学片段】  师:同学们现在都已经熟练的掌握了数的加法,减法,乘法以及除法运算,但是,它们都是关于正整数,或者正分数,以及零的运算,如果引进负数的话,有理数的范围就大大的扩大了,那么,在这个范围之内怎样进行关于有理数的运算呢?今天我们就来探究关于有理数的加法运算,进而发现它的
党项族是我国古代北方少数民族之一,发源于今青海省东南部黄河一带。汉时,党项族过着不知稼穑、草木记岁的原始游牧部落生活,逐渐形成了著名的党项八部。西夏亡国后,党项族人
食品安全问题是人们密切关注的热点话题。最近有关食品安全问题的报告屡见不鲜。如何准确地检测食品中有毒、有害物质成为广大分析工作者面临的重大难题。由于食品样品成分非
贵金属纳米材料在能源,机械,化工,电子,冶金和交通等重要行业发挥重要的作用,吸引了研究者广泛的关注。其中Pt和Pt基纳米材料因具有构型丰富、粒径均匀,催化活性多样性和优良的选择
本文通过对荣华二采区10
期刊
计算化学是研究化学反应机理的重要手段之一.在本论文中我们使用密度泛函理论对几个贵金属催化的炔烃分子内环异构化反应的机理进行了理论研究.通过对比各种可能反应路径的能
电沉积法由于易操作、快速、环境友好、及耗能低等特点得到广泛关注和研究。本文主要采用一步电沉积法,以生物小分子作为结构导向剂制备单金属纳米材料和双金属纳米材料。这种方法不需要添加晶种、模板、表面活性剂、简单方便。通过研究电化学参数、生物小分子及先驱体浓度对纳米材料的影响,进一步阐释纳米材料的形成机理。通过纳米材料的催化活性和表面增强拉曼性能的研究,进一步说明电沉积制备纳米材料有广阔的应用前景。论文主
建构主义认为,教学活动是一个动态过程,包含了教师的“教”与学生的“学”之间进行深入互动、有效沟通、情感培树、技能锤炼的互动共进教学“因素”。教师应该提供师生互动的有效载体,引导学生开展师生有效沟通、交流、讨论等活动,促进教与学之间“遥相呼应”,同频共振。初中数学是一门抽象性、严密性的基础知识学科,学科章节结构体系以及知识点内涵之间的深刻关联,可以借助于典型问题案例进行生动展示,案例教学已成为初中数
同煤集团精细化管理就是通过严格细化管理标准,建立“纵到底、横到边,事事有人管、人人有专责”的岗位标准和操作标准,实现工 With the refinement of the management of th