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目的:
观察局部转染早期生长反应因子-1(Egr-1)的特异脱氧核酶(ED5)对球囊损伤颈总动脉后内膜增生及bFGF表达的影响,并初步探讨ED5抑制球囊损伤后内膜增生的机制。
方法:
96只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、MgCl2组,FuGene6组和FuGene6+ED5治疗组,每组24只。术后3、7、14、21d处死动物每组6只。2FFogarty导管对雄性Wistar大鼠左颈总动脉球囊损伤术后,在转染试剂FuGene6介导下经血管腔内转染Egr-1的特异脱氧核酶(ED5),以MgCl2组、转染试剂FuGene6组、假手术组作为对照,于术后3、7、14、21天4个时间点取材,检测内膜、中膜增生程度及Egr-1、bFGF的表达变化。所有的检测数据用均数±标准差表示,使用SPSS13.0软件进行统计分析。用单因素方差分析进行数据分析,组间比较采用LSD法,当P<0.05,结果被认为具有统计学意义
结果:
假手术组,血管内膜由一层完整的内皮细胞覆盖,无内膜增生;大鼠颈总动脉拉伤后3天,可见内皮剥脱,无新生内膜增生,说明球囊拉伤动脉模型成功;在MgCl2组和FuGene6组7d时可见内膜增生,14d、21d时内膜增生更明显,内膜及中膜层有大量的增生细胞,排列紊乱,内弹力板模糊,两组比较差异无显著性。ED5+FuGene6组与同一时间点MgCl2组和:FuGene6组相比,内膜增生受到抑制,差异有显著性(P<0.01)。正常动脉无Egr-1和bFGF表达,动脉损伤后Egr-1和bFGF在血管平滑肌细胞胞浆表达逐渐增加,Egr-1在21天达到高峰,而bFGF在14天达到高峰。经ED5作用后Egr-1和bFGF的表达均下降与同一时间点的MgCl2组和FuGene6组比较差异有显著性(P<0.001)。
结论:
ED5通过阻断血管动脉损伤后Egr-1对血管内皮细胞和VSMC的诱导增生作用的影响,阻遏了新生内膜增生,而此作用的实现可能与其下调bFGF的表达有关。