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本文对三种香茶菜属植物化学成分及其生物活性进行了研究。通过各种色谱分离技术和波谱分析及单晶X-衍射等手段,从上述三种植物中共分离鉴定了202个化合物,66个为新化合物。化合物的结构类型涉及二萜、木脂素、三萜、紫罗兰酮等类型化合物。新化合物类型包括二萜、木腊素、紫罗兰酮类化合物。首次从瘿花香茶菜中分离鉴定了一种新类型对映-贝壳杉烷二萜:6,20-环氧对映-贝壳杉烷型二萜,首次分离得到了一降的延命素型对映-贝壳杉烷二萜,还首次从香茶菜属植物中分离得到了对映-卡山烷二萜和绰奇烷型二萜,以上结果不但进一步加深了对香茶菜属植物化学成分的认识,丰富了对映-贝壳杉烷型二萜化合物的结构类型,也为进一步合理开发利用香茶菜属药用植物资源提供了新的化学物质基础。对瘿花香茶菜中分离得到的大部分二萜化合物进行了细胞毒活性、抗炎活性等生物活性筛选,其中部分化合物显示出了强的细胞毒活性和抗炎活性。如瘿花香茶菜的主要成分ponicidin(32)对五株细胞均表现出了强的细胞毒活性,而另一个主要成分rabdoternin B(89)虽然在细胞毒活性测试中仅对一株细胞表现出了中等活性,但在抗炎活性测试中却显示出显著活性,这些结果进一步支持了瘿花香茶菜在民间的药用功效。本研究分为四个部分:
第一章:瘿花香茶菜化学成分和生物活性的研究。瘿花香茶菜为直立草本,产四川南部,贵州西北部及东北部;生于海拔550-2300的开旷山坡。四川峨眉用全草入药,有散寒表汗,清热化痰,消久肿之功效。前人对瘿花香茶菜的化学成分未进行系统和深入的研究,因此我们对产自四川省邛崃市的瘿花香茶菜(Isodon rosthornii(Diels.) Hara)地上部分的次生代谢产物及其生物活性进行了研究。从其70%丙酮提取物中分离鉴定了105个化合物,其中二萜化合物92个(新化合物40个),以对映-贝壳杉烷二萜为主,结构类型丰富,包括了6,20-环氧型、14,20-环氧型、11,20-环氧型、3,20-环氧型、延命素型、7,20-环化型、7,20∶14,20-二环氧型、7,20-环氧型以及C-20位氧化但未成环型对映-贝壳杉烷二萜。此外,还首次在香茶菜属植物中得到了对映-卡山烷型二萜,并首次从该种中得到了对映邛可替烷型二萜。以上结果极大的丰富了对该种植物化学成分的认识。对所分离得到的大部分二萜类化合物进行了细胞毒活性测试、抗炎活性以及其它活性测试。在细胞毒活性测试中,化合物6,13,17,32,43,46,70,78,79,80,82对五株细胞均表现出了明显的体外细胞毒活性,化合物34,38,45,50,64,74,76,83表现出了显著的细胞毒活性(IC50均小于10μM)。在抗炎活性测试中,化合物43,70,83,89表现出了明显的一氧化氮抑制活性;化合物13,17,37,38,45,64,74,78表现出了显著的一氧化氮抑制活性。
第二章:腺叶香茶菜的化学成分研究。腺叶香茶菜[Isodon adenolomus(Hand.-Mazz.)H.Hara]系唇形科香茶菜属植物,该植物产于滇西北(永宁至香格里拉地区),海拔2300或3050-3300米的开旷、多石山坡上及灌丛中,四川省西南部亦有分布。文献报道植物中的二萜,具有抗菌、消炎和抗肿瘤活性,另外该种可用全草入药,治刀伤。从云南香格里拉产的腺叶香茶菜地上部分的70%丙酮提取物的正丁醇萃取物中共分离鉴定了70个化合物,其中56个为二萜化合物(新化合物20个),主要以对映-贝壳杉烷二萜为主,结构类型涉及以下十种:C-20位被氧化但未成环型、7,20-环化型、7,20∶19,20-二环氧型、6,7-断裂的螺环-内酯型、7,20∶14,20-二环氧型、7,20-环氧型;延命素型对映-贝壳杉烷二萜。此外,还从中分离鉴定了松香烷以及绰奇烷型二萜。除了二萜类成分外,还从正丁醇部分分离得到了8个木脂素(3个新化合物),6个紫罗兰酮类化合物(1个新化合物)。以上结果加深了对腺叶香茶菜极性较大的化学成分的认识,为以后合理开发应用提供了依据。
第三章:德钦大叶香茶菜的化学成分及其生物活性研究。德钦大叶香茶菜(Isodon grandifolia var.atuntzensis henryi C.Y.Wu)系唇形科香茶菜属植物,灌木,极多分支,高1.2-1.8米,产云南西北部,四川西部;生于山坡草地,海拔2700-3400米。文献报道该种富含二萜类成分,具有抗菌、消炎和抗肿瘤活性。我们对产自四川省凉山州木里县博科乡的德钦大叶香茶菜的化学成分进行了研究,从德钦大叶香茶菜地上部分的70%丙酮提取物的乙酸乙酯萃取物中共分离鉴定了27个化合物,其中10个为二萜化合物,包括松香烷型二萜、对映-贝壳杉烷型二萜以及链状二萜;新化合物2个,一个为新的含氮松香烷二萜atuntzensin G,另一个为新的对映-贝壳杉烷二萜atuntzensin H。以上研究结果,一方面丰富了德钦大叶香茶菜的化学成分研究,另一方面也反映了产自该地区的该中植物次生代谢产物的基本情况。在我们的研究中仅发现了少量的二萜,结构类型基本与前人的研究相符,但含量很低,这与之前的研究结果差异较大,也从一方面说明了植物的生长环境对其次生代谢产物有重要的影响。
第四章:天然产物中二萜苷类化合物的研究进展。苷类化合物在自然界广泛存在,它们以其丰富的结构和生物活性被广泛研究。而二萜作为萜类化合物中一个重要的部分,其类型的复杂性、结构的多变性、生物活性的丰富性使得二萜类成分一直被作为研究的热点,其苷类成分也因此被广泛研究,但前人未对其进行过化学成分和生物活性的总结,因此本文对从1970年至今所报道的二萜苷类成分及其生物活性的研究进展进行了综述。包括了链状二萜苷、二环二萜苷、三环二萜苷、四环二萜苷以及其它类型,综述了339个化合物,引用文献144篇参考文献。